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TUhjnbcbe - 2024/5/5 18:06:00

乙肝抗病毒治疗,如果实现了表面抗原转阴,并且还有较高的表面抗体,是不是就可以马上停药呢?如果停药后随访发现表面抗原复阳,但表面抗体还是阳性,接下来该怎么办呢?今天分享一位网友的来信。

网友我发现乙肝病毒感染多年,现在进展到早期肝硬化,先后使用恩替卡韦、干扰素抗病毒1年,表面抗原出现转换后,先后停掉恩替卡韦和干扰素,1个月前停药。最近随访发现表面抗原复阳,接下来该怎么办?

看了这位网友的信息和检查单,知道了一些信息:

1.联合治疗实现了表面抗原转换(表面抗原阴性伴表面抗体阳性)。

2.停药之前,年12月查HBVRNA,提示未检测出扩增信号,这可能提示cccDNA的数量和转录活性明显下降,说明当前治疗有很好的应答效果。

3.表面抗原转阴后未巩固治疗,上个月停药的时候查DNA小于iu/ml。这种结果提示还能检测到信号,说明病毒存在低水平复制的可能性很大。

4.停药后1个月复查表面抗原从低于检测下限到阳性(0.12iu/ml),但是抗体还是阳性。停药后表面抗体出现明显升高,不排除接种乙肝疫苗的可能(病史未提供)。

临床中有少数实现功能性治愈的患者,出现了表面抗原转换,但是停药后复发,主要还是有以下原因:

1.表面抗原转阴后未得到巩固治疗。

表面抗原转阴不代表cccDNA完全消失,目前的药物无法根除cccDNA。如果治疗实现了表面抗原转阴,说明现在的人体免疫能有效地抑制病毒复制,可以清除较多病毒感染的肝细胞,把cccDNA的数量或转录活性降低极低,这个时候就有机会达到表面抗原转阴。转阴后为什么要巩固治疗?最主要的原因就是能清除更多病毒感染的肝细胞,进一步降低cccDNA的数量或活性,从而减少表面抗原复发的风险。

2.未实现乙肝病毒DNA的真正转阴。

目前越来越多的数据提示,要实现表面抗原转阴,并维持远期疗效,需要实现DNA的真正转阴或高敏DNA检测不到作为基础。有些人就会问了,为什么要强调乙肝病毒DNA检测不到,难度表面抗原消失,出现了表面抗体,还不能说明乙肝病毒DNA是阴性吗?

临床中有极少数患者,已经实现了表面抗原消失,但是乙肝病毒DNA还能检测到,停药后复发风险较高。为什么表面抗原阴性,还有可能出现DNA还是阳性呢?

主要原因可能是DNA和表面抗原的产生途径不同,清除可能也存在个体差异。不能想当然认为表面抗原低于检测下限(小于0.05iu/ml),乙肝病毒DNA就一定是阴性。

那这位网友接下来该怎么办呢?

1.及时完善高敏DNA和表面抗原定量检测。

当普通试剂都还能检测到扩增信号时,建议及时完善高敏DNA,能更敏感反映当前DNA的复制情况。再次复查表面抗原,也能排除检测误差带来的假阳性。

2.可以考虑继续抗病毒治疗,争取早日实现高敏DNA检测不到,继续随访表面抗原的变化。

另外,临床中有少数患者在DNA阳性、表面抗原阳性时就有表面抗体阳性,这提示乙肝病毒可能发生了变异。这个时候的表面抗体阳性很难表明表面抗原低于检测下限时,表面抗原实现了真正消失。像这位网友一样,如果现在表面抗原和表面抗体双阳性,就算积极抗病毒治疗,由于乙肝病毒DNA未能实现真正消失或高敏阴性,停掉干扰素后表面抗原复阳的风险依然比较大。

所以说,当肝病朋友实现了表面抗原转阴时,还是要确认两个问题:有没有巩固治疗?准备停药时,有没有做高敏DNA和表面抗原定量,高敏DNA是检测不到吗?要想降低表面抗原复阳的风险,巩固治疗和乙肝病毒DNA检测不到还是不可少的。

从这个案例也告诉肝病朋友,要做好乙肝的全程管理,真正要达到好的应答效果,实现更好的治疗目标,甚至要维持远期疗效,保证高敏DNA持续检测不到,才是整个乙肝抗病毒期间的重中之重,真的不能马虎。

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