TUhjnbcbe - 2024/5/18 17:25:00
自乙肝病毒（HBV）有明确记载以来，大众的刻板印象，从远古时代的不可治愈，听之任之，到近现代的可以治疗，但不可根治。乙肝不可治愈的根本原因是cccDNA（共价闭合环状DNA）在肝细胞内的持续存在，但是难点是用来突破的，技术是用来革新的，因为科学总是向前的，而我们总是向上的。干扰素的出现，为之带来希望，乙肝临床治愈的希望。乙肝临床治疗的终点事件，理想的、满意的和基本的终点：停药后，HBsAg（乙型肝炎表面抗原）持续阴性，即乙肝临床治愈（老百姓眼中的根治），这也是慢性乙型肝炎防治指南（年版）中直接提到的。笔者通过查阅相关文献及书籍，了解到关于乙肝发病可能的免疫机制，为什么说是可能，是因为乙肝发病机制目前还有许多待解决的问题。1干扰素抗病毒治疗调节免疫可能的机制我们每个人的体内都有两套防御（免疫）系统，包括普通警察（非特异性免疫）与正规军队（特异性免疫），正规军队又可以分为常规（体液免疫）作战与特种（细胞免疫）作战。干扰素可优化HBcAg（乙型肝炎核心抗原）在肝细胞膜上的表达，增强免疫细胞的锚定，强化细胞免疫，清除HBV。2乙肝病毒颗粒①分三层，最外层即乙型肝炎表面抗原，在病毒侵犯细胞后，可留在肝细胞上，标记肝细胞。图：乙肝病毒②病毒核心，可编码HBeAg（乙肝病毒e抗原），HBV编码蛋白X（HBx），干扰免疫信号转导途径，从而严重削弱我们人体防御功能。③病毒作为最小的病原微生物，必须生活在肝细胞内，所以要清除乙肝病毒，需要损伤被乙肝病毒感染的肝细胞，所以部分患者在干扰素治疗早期可以出现肝损害，表现为ALT（丙氨酸氨基转移酶）的升高。3乙肝慢性化（免疫逃逸）可能的免疫机制HBV逃逸我们的防御（免疫）功能，使机体没办法完全清除HBV，HBV长期存在，即慢性化（免疫逃逸）。4免疫调节我们每个人都有特异性防御武器（免疫细胞），但是乙肝患者因为各种原因，免疫细胞对乙肝病毒无效，也就是说“没有用”。不过如果我们能够想一些办法，增加乙肝患者免疫细胞活性的话，那不就好了吗！这便是免疫调节。5干扰素外源性干扰素可以强化Th0向Th1分化，同时抑制Th2，强化细胞免疫，抑制体液免疫。研究表明，HBV感染时，人体内干扰素呈低水平，所以通过外源性补充干扰素，调整体内特异性免疫，可以达到乙肝的临床治愈，所以说干扰素是乙肝临床治愈的希望。简单来说就是，干扰素可以强化细胞免疫，所以干扰素可以用来治疗乙肝，而且可以根治。其实，乙肝的发病机制很复杂，也不是上面几句话能够说得明白的。但就目前来说，干扰素可能是现有能够实现临床治愈的少有的途径，特别是对于优选人群，有效率可以达到80%。建议有条件的HBV感染的病人，可以考虑抗病毒治疗，追求临床治愈。（戳蓝字复习????慢乙肝患者，如何选择干扰素？！）而大家最关心的，干扰素的不良反应，最常见的是血液系统的不良反应。但你都没试过，又怎么会知道你会出现呢？还有就是，出现了不良反应，那又怎样呢？又有什么关系呢？在医生的指导下及时停药，不就可以了吗！乙肝并不可怕，可防，可治，特别是干扰素用于抗病毒治疗后，为临床治愈提供了新的思路与方法。参考文献：1.慢性乙型肝炎防治指南（年版）2.《干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响》黄重发,朱清,付启梅,卜全慧,施斌斌3.《乙型肝炎+基础和临床+第4版》骆抗先,,P-P.《聚乙二醇干扰素a治疗慢性乙型肝炎专家共识》张文宏,张大志,窦晓光,谢表,江家骥,陈新月,任红5.《慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家共识》慢性病毒性肝炎患者干扰素a治疗不良反应临床处理专家委员会本文作者：医院感染科刘卫本文图片来源：视觉中国授权库（医学科普具有普适性，不作为诊疗意见，如有个性化需求，建议您就诊咨询。）