目前乙肝抗病毒治疗的最高目标是表面抗原的消失或转换。表面抗原消失是能预示患者具有良好远期转归的指标,但是能否带来远期良好转归,取决于患者是否有肝硬化,也取决于患者的功能性治愈能否长期维持。如果患者在抗病毒中出现了表面抗原的消失,担心复发该怎么办?今天继续分享一位网友的来信。
网友黄老师,你好,我大三阳检查出来也有15年了,13年开始治疗,吃的贺维力和拉米夫定,19年换成富马酸替若福韦,20年9月检查阳性,高敏DNA定量清零,到现在还在坚持吃,主要是表面抗体不高,有时甚至只有个位数,这段时间问诊了好几位医生,有建议停药的,有建议继续吃一段时间的,有建议打疫苗的,把我都弄迷糊了,不知听谁的,能请你给我些建议吗?
这位网友先后使用阿德福韦酯、拉米夫定和替诺福韦抗病毒治疗9年,近期多次复查都是表面抗原和乙肝病毒DNA都是阴性,达到了功能性治愈的标准。目前患者实现了表面抗原的消失,但是没有产生足够的表面抗体,一直没有停药,担心停药后复发,表现比较纠结。
一般来说,如果连续两次复查提示表面抗原、e抗原和DNA都是阴性,并适当延长疗程是可以谨慎停药的,但是停药后还是有复发的风险。尽管目前关于达到功能性治愈后出现复发的研究、分析报道不多,但是从有限的研究资料及近些年的临床交流中发现:
HBVDNA达到高敏试剂检测没有检测信号和e抗原消失是降低表面抗原消失后复发率的条件,在获得表面抗原消失后,应进行相应的巩固治疗,最好能获得表面抗原血清学转换(表面抗原消失,表面抗体产生)。
当前有少数患者实现了表面抗原消失,但是随访发现乙肝病毒DNA并非是检测不到,还是低于参考下限,表明仍有病毒复制。这种情况就会补充cccDNA,导致停药后复阳。另外,极少数患者表面抗原消失时,e抗原还是阳性,也是不建议此时停药的。因为e抗原的存在,就可抑制免疫功能,也会导致复发。
这位网友目前很关心后期延长疗程能否产生表面抗体,如果有足够的抗体,停药后复发的风险更低。有研究表明,表面抗体阳性患者的细胞免疫功能强于表面抗体阴性的患者。患者现在单用核苷类似物实现了表面抗原的消失,没有出现表面抗体,是可以尝试通过接种疫苗产生抗体的。目前认为维持表面抗体在以上,甚至达到再停药会更安全,复发风险会进一步降低,但这种观点还需要更多研究证实。
针对患者提出的问题,笔者认为:患者相对年轻,单用核苷类似物能实现表面抗原的消失,说明其免疫功能较强。如果不想停药,可以继续长期用药。如果有停药需求,可以接种乙肝疫苗,看有无抗体产生,并维持抗体在较高水平。不管是否停药,定期监测表面抗原、乙肝病毒DNA和e抗原的变化,是后期随访的重点。