乙肝病毒感染是导致肝脏疾病的重要原因之一，慢性乙肝病毒感染可以分为几个阶段，乙肝病毒各抗原，主要包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝核心抗原，以及HBVDNA水平各有不同。所有慢性HBV感染都可能发生HCC风险，全球许多科研院校团队或药企科学家，正在研究消除乙肝病毒新方法。
简介乙肝逆转录原理，一种在研RNAi，STSG-仍处于1期
HBV，它是嗜肝病毒科的一员，这是一种携带约3.2kb的松弛环状DNA（rcDNA）作为其基因组的包膜病毒。HBV的基因组编码4个主要开放阅读框，核心、聚合酶、表面和X蛋白。其中，核心和聚合酶对乙肝病毒DNA复制起着格外重要意义。
在受到感染的肝细胞核内，形成了共价闭合环状DNA（cccDNA）以后，乙肝病毒就开始复制，以cccDNA为复制模板进行转录，产生不同长度的病毒mRNA。其中，我们称之为前基因组（pg）RNA，在乙肝病毒复制中，也起着非常重要的作用。pgRNA，编码着病毒聚合酶与核心蛋白，当聚合酶与pgRNA相互作用时，核心蛋白就会自发地二聚化，随后多聚化来组装成为病毒的衣壳。
pgRNA-聚合酶核糖蛋白复合物与核心蛋白，一起包装来生成核衣壳。在核衣壳内部，聚合酶再把pgRNA逆转录成为互补的负链DNA，并进一步地合成正链DNA来产生rcDNA，随后包裹核病毒体释放。
目前针对HBV的方法，主要是干扰素与NRTIs（核苷（酸）逆转录酶抑制剂）。干扰素(IFN)-α的开发设计机理是一种免疫调节剂，也是全球用于HBV领域的第一种方法。年获批，因此干扰素也是比较早就进入HBV药物市场，而且目前它已经被聚乙二醇化形式（Peg-IFN-α）所取代，因为后者代表着具有显著延长半衰期和更为持久的病毒学反应。
HBV药物市场占据主要份额的是核苷（酸）类似物（NAs），也把它称为NRTIs，前面也曾经提到，这其实就是一种被科学家证明的有效聚合酶抑制剂。聚合酶抑制剂的主要作用机理是，掺入复制的DNA直接靶向乙肝病毒聚合酶延伸过程，即作为链终止子发挥作用。
随着对NRTIs反复进行测试，科学家发现，即使病毒基因组复制被NRTIs抑制，但对乙肝病毒复制的影响也只是暂时性的，一旦停止NRTIs，由于乙肝病毒复制模板cccDNA的存在，病毒的mRNA表达会恢复，从而导致乙肝病毒复制再次恢复。因此，科学家也将长期抑制HBV复制作为新机制药物必须达到的主要终点，即消除乙肝表面抗原视为最佳终点，而ALT、HBVDNA包括HBsAg水平，都是长期预后重要预测指标。
小番健康结语：STSG-注射液，是一款由我国舒泰神（北京）生物制药研发的RNAi治疗剂，以往进展来看，年下半年获得NMPA批准开展临床试验，并于去年八月末完成1a期首例给药。最近，该公司调研纪要中显示，由于多方面因素影响，乙肝基因疗法STSG-仍处于1期临床试验中，项目进展存在一定的不确定性，但我们在努力向前推进临床试验。