Vebicorvir(ABI-H,VBR)是AssemblyBiosciences公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的第一代HBV核心抑制剂,此前在HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者中与恩替卡韦联合用药表现出比恩替卡韦单药治疗更深度的抑制病毒复制。(该药的临床研究已被放弃)
AB-是一种ArbutusBiopharma(Nasdaq:ABUS)公司正在进行研究的RNA干扰(RNAi)疗法,使用共价共轭N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)递送技术,实现皮下递送,专门用于减少所有HBV病毒蛋白和抗原,包括乙型肝炎表面抗原。迄今为止产生的临床数据显示,单剂量和多剂量的AB-普遍安全且耐受性良好,同时可显著降低乙肝表面抗原和乙肝DNA的含量。
此前两家公司合作进行了一项开放标签的2期临床试验,旨在评估Vebicorvir(ABI-H,VBR)+AB-+核苷酸逆转录酶抑制剂(NrtI)在病毒学抑制的乙型肝炎e抗原(eAg)阴性慢性乙型肝炎感染患者(pts)(NCT)中的安全性和有效性。
部分治疗结束时的初步数据先前已经报告,在波士顿召开的年美国肝病学会年会(AASLD)上,研究人员公布了更多的治疗结束时数据和停药后的初步反应情况。
65名病毒学抑制HBeAg阴性慢乙肝患者被随机分配接受Vebicorvir+AB-+NrtI(n=32)、Vebicorvir+NrtI(n=16)或AB-+NrtI(n=17)治疗48周(wks)。根据第48周的化验结果,ALT正常值上限的2倍+HBVDNA定量下限(LLOQ)+乙肝表面抗原(sAg)IU/mL的患者可停止所有治疗并进入随访。没有达到这项检测标准的患者则在随访期间继续使用核苷酸逆转录酶抑制剂(NrtI)单药治疗。
病毒学指标包括HBsAg(雅培Architect;LLOQ=0.05IU/mL)和HBVDNA(CobasTaqMan;LLOQ=20IU/mL)。安全性通过不良事件(AE)和实验室参数进行评估。
研究结果显示,各治疗组的基线特征相似。治疗的耐受性良好,在Vebicorvir+AB-+NrtI、Vebicorvir+NrtI和AB-+NrtI治疗组中,分别有9%(3/32)、6%(1/16)和6%(1/17)的患者因AE而中断治疗。
Vebicorvir+AB-+NrtI组、Vebicorvir+NrtI组和AB-+NrtI组分别有81%(26/32)、75%(12/16)和71%(12/17)的患者在治疗过程中出现了1/2级AE。发生了一起严重的AE(Vebicorvir+AB-+NrtI受试者COVID-19肺炎)。
在分析时,虽然没有受试者出现HBsAg血清学转换,但在Vebicorvir+AB-+NrtI、Vebicorvir+NrtI和AB-+NrtI三组中,分别有16/26、0/15和8/10名受试者的第48周数据达到了停止所有药物治疗的标准。其中,12名接受Vebicorvir+AB-+NrtI治疗的患者和7名接受AB-+NrtI治疗的患者停止了所有药物治疗。停止所有药物治疗8周后,在接受Vebicorvir+AB-+NrtI和AB-+NrtI治疗的病例中,分别有89%(8/9)和83%(5/6)的病例持续抑制HBsAgIU/mL(表)。
研究认为,治疗耐受性良好。现有数据表明与AB-+NrtI相比,在AB-+NrtI中加入Vebicorvir并不会显著提高治疗前或治疗后活动性HBV感染指标的改善程度。来源:肝脏时间(HeparSpace)