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个体基因差异的普遍性
基因差异对乙肝病情和治疗效果的影响
每次提到健康生活戒烟戒酒，总有乙肝战友会反驳，那谁谁抽烟喝酒一辈子，活到了90多岁；如果看到有脂肪肝的患者，小编也会劝说少吃油腻多活动，那可能战友又会给小编举例，我们单位的某某，天天喝大酒也没事，我肯定也不是因为吃的多动的少。要知道，这些疾病讲的都是概率，人和人之间必然会存在差异，医学上我们称之为异质性。这个差异也就决定了某些疾病有些人就容易得，有些人就不容易得。拿小编本人举例，家族内甘油三酯较高，因此尽管在小编BMI显示偏瘦的情况下，甘油三酯仍然接近上限。以上这些问题都可以归结为基因的差异，这也是医院检查时医生都会问病史。一个很直观的现象就是：如果你的家人有肝硬化肝癌，你得这两种疾病的概率就会比其它人高。其实，不光癌症、糖尿病和基因有关，最近的研究发现，人体内的一些基因竟然也会影响乙肝病*的自然史，更重要的是，这些基因与核苷类似物的疗效有关。乙型肝炎病*（HBV）在感染肝细胞和复制期间需要利用利用宿主也就是我们机体编码的蛋白质。最近，科学家发现了几种新的宿主因素，这些因素对HBV生命周期至关重要。也就是说，人体内这些基因的差异，会影响乙肝感染后的疾病进程。该研究于今年9月发表在国际医学杂志《Journalofclinicalvirology》，目的是探究人体的NTCP，FXRα，HNF1α，HNF4α和TDP2几个基因的多态性对慢乙肝自然史及对抗病*治疗应答的影响。
研究人员使用MALDI-TOF质谱法对名慢乙肝患者和名健康个体进行了单核苷酸多态性基因分型。他们探究了选定基因的多态性与生化、血清学和肝脏标志物的关联，以确定其对疾病进展和治疗的影响。结果显示，慢乙肝患者与健康组之间在基因型或等位基因分布上没有观察到显着差异。在TDP2基因中，rs变异与治疗反应相关，并且rs改善了晚期肝炎的风险。在NTCP基因中的Rs与核苷类似物（也就是大家常见的口服乙肝抗病*药）治疗48周后的HBeAg血清转化有关。HNF1α的基因型与治疗反应、肝损害和基线HBeAg存在有关。HNF4α基因上对rs可以预测在长期随访过程中长效干扰素α治疗是否可以引起的HBsAg清除。这项研究表明，在慢乙肝的进程中宿主的遗传背景确实起到了作用，并证实了其它研究中发现的基因在乙肝病*HBV感染中的作用。现代医学讲究“精准医疗”，在充分考虑了患者的个人情况后给患者最适合的治疗方案。因此，这项研究可能成为慢乙肝精准医疗的一个开端！今后，医生也许会根据患者的遗传差异，为患者预测慢乙肝诱发的肝衰竭和治疗反应的个体风险，在使用最少资源的情况下达到最佳的疗效。参考文献：