编者按：年3月4～7日，第29届亚太肝病学会年会（APASL）在印度尼西亚巴厘岛隆重举行，本届年会的主题为“肝脏病学的*金时代”，大会汇聚全球专家学者和临床医生，共同探讨各类肝脏疾病在临床、基础及转化医学等方面的最新进展。
在慢性乙型肝炎（CHB）的治疗方面，包括诸如Toll样受体8激动剂等小分子药物和基于RNA干扰（RNAi）的治疗、现有核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素的优化治疗，取得许多突破性的研究成果。现对本届年会上，CHB治疗研究的进展进行盘点，供读者参考。
1、初治患者NA治疗24周
中国慢乙肝初治患者应用丙酚替诺福韦、替诺福韦和恩替卡韦治疗24周的安全性和效果比较
在本届APASL年会上，我国广州医院感染性疾病科Xu等投稿公布了中国CHB患者应用丙酚替诺福韦（TAF）、替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）治疗24周的安全性和效果比较研究结果：CHB初治患者应用TAF治疗24周，和TDF或ETV治疗同样安全有效，转氨酶复常率、病*学应答率均较高，罕见肾功能损害（Abstract#）。
该项前瞻性临床研究纳入中国CHB初治患者，根据患者意愿，接受TAF、TDF或ETV抗病*治疗，收集患者的实验室检查数据，对中国CHB初治患者应用TAF、TDF或ETV治疗的安全性和疗效进行评估比较。
结果，研究纳入例患者，包括35例患者接受TAF治疗，31例患者接受TDF治疗，34例患者接受ETV治疗，完成24周随访。
治疗4周时，TAF组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平复常率高于TDF组或ETV组。24周时，TAF组和TDF组的ALT复常率（分别为81.8%和84.2%）高于ETV组（54.5%），3组的病*学抑制率相似，差异无统计学意义（TAF组、TDF组和ETV组的病*学抑制率分别为36.4%、58.8%和50.0%）。
未观察到药物相关的不良事件。在肾*性方面，3组无显著性差异，所有3种药物都可以安全应用。
2、NA部分病*学应答者换用TAF治疗
对其他NA部分病*学应答的慢乙肝进展期纤维化患者换用TAF治疗：安全有效
我国医院余明隆教授等报告交流的一项研究表明，对于应用丙酚替诺福韦（TAF）以外其他口服核苷（酸）类似物（NA）获得部分病*学应答的慢性乙型肝炎（CHB）进展期纤维化患者，换用TAF治疗，安全有效，可以获得病*学抑制（Abstract#）。
该项研究纳入应用除TAF之外的其他NA治疗52周，获得部分病*学应答（HBVDNA水平可以检出）的CHB进展期（3期或4期）肝纤维化患者，换用TAF25mg/d，治疗96周，对换用TAF治疗的病*学抑制、丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常率和安全性进行评估。
结果，从年2月始，纳入14例（58.3%）应用恩替卡韦（ETV）、9例（37.5%）应用替诺福韦（TDF）和1例（4.2%）应用拉米夫定（LAM）治疗期间获得部分病*学应答的CHB患者，7例（29.2%）为男性，中数年龄为53岁，瞬时弹性成像检测的肝脏硬度均值为10.6kPa[6例（25%）患者为肝硬化]，10例（41.7%）患者为HBeAg阳性，2例（8.3%）患者存在YMDD突变。
换用TAF治疗4周、12周和24周时，中数HBVDNA水平从纳入研究时的64IU/mL分别降至28.5IU/mL、21IU/mL和检测不出，患者的HBVDNA检测不出率分别为33.3%（8/24）、44.4%（8/18）和75.0%（3/4）（图1A）。纳入研究和换用TAF治疗4周、12周和24周时的ALT复常率分别为91.7%、87.5%、94.4%和%。换用TAF治疗后，血清肌酐值和估算的肾小球滤过率（eGFR）稳定（图1B）。只有轻微的不良事件发生，考虑与治疗无关。
图1.换用TAF后的HBVDNA和eGFR水平
3、Peg-IFN用于非活动性HBV携带者
HBsAg水平极低的非活动性HBV携带者应用聚乙二醇干扰素α-2b短期治疗可获得较高的功能性治愈率
目前指南均未推荐对非活动性HBV携带者进行抗病*治疗，对非活动性HBV携带者功能性治愈的研究较少。在本届APASL年会上，我国医院感染性疾病和肝病科曾庆磊教授等交流的一项研究表明：HBsAg水平20IU/mL的非活动性HBV携带者（inactivehepatitisBviruscarriers）应用聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFNα-2b）短期治疗，可以获得较高的功能性治愈率。此外，获得HBsAg清除后注射乙肝疫苗，可以产生免疫应答。因此，对非活动性HBV携带者进行差别化或精细化管理非常重要（Abstract#）。
该项真实世界的非随机观察性研究纳入HBsAg水平极低（20IU/mL）的非活动性HBV携带者，根据患者的选择，16例患者接受Peg-IFNα-2b治疗，16例未接受治疗的患者作为对照组，主要终点为HBsAg清除，预期治疗时间为48周，于获得HBsAg清除时，或者治疗期间的任何时间，患者可以中止治疗，报告治疗期间的不良事件，获得HBsAg清除后，可以注射乙肝疫苗，对应用Peg-IFNα-2b治疗和未治疗患者的转归进行评估比较。
结果，治疗组和对照组的基线平均HBsAg水平分别为6.6IU/mL和5.8IU/mL。治疗组于接受治疗平均19.7周后，15例患者获得HBsAg清除，5例获得HBsAg血清学转换，对照组于平均随访12.6个月期间，无1例获得HBsAg清除（P0.）。患者通常对治疗的耐受性良好。获得HBsAg清除后注射乙肝疫苗的11例患者中，9例产生免疫应答。
4、TDF联合Peg-IFN治疗
TDF加用Peg-IFNα治疗降低HBeAg阳性CHB初治患者HBsAg水平的效果优于初始联合治疗
慢性乙型肝炎（CHB）患者应用聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）和核苷（酸）类似物联合治疗，与应用其中一种药物单药治疗相比，可以提高HBsAg清除率。在本届APASL年会上，我国上海交通大医院张欣欣教授等报告交流的一项研究表明：中国HBeAg阳性CHB初治患者应用TDF治疗1年，加用Peg-IFNα治疗，与初始应用TDF+Peg-IFNα联合治疗相比，至96周时，可以获得更高幅度的HBsAg下降（Abstract#）。
该项研究纳入HBeAg阳性CHB初治患者，13例患者初始应用TDF和Peg-IFNα联合治疗48周，然后继续应用TDF单药治疗48周；按照年龄和性别匹配的另外13例患者应用TDF单药治疗48周，然后加用Peg-IFNα继续治疗48周，比较TDF加用Peg-IFNα方案和初始联合治疗方案的抗病*效果。
结果，两组患者基线时的临床特征相似。48周时，两组的HBsAg水平无差异，然而，自48周到96周，加用Peg-IFNα组的HBsAg水平下降幅度显著高于初始联合治疗组（P=0.），96周时，加用Peg-IFNα组有2例患者获得HBsAg清除，初始联合治疗组没有患者获得HBsAg清除。加用Peg-IFNα组与初始联合治疗组相比，达到HBsAg水平下降≥1.5log10IU/mL的患者比例更高（P=0.02）。两组相比，Kaplan-Meier估算的累积HBeAg血清学转换率和HBeAg清除率差异无统计学意义，HBVDNA水平20IU/mL和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平恢复正常的患者比例也相似。治疗的副作用轻微，耐受性良好。
5、Peg-IFN联合NA治疗
系统综述和荟萃分析：Peg-IFN+核苷（酸）类似物联合治疗是否有助于提高慢乙肝患者的HBsAg清除率？
目前指南推荐慢性乙型肝炎（CHB）患者应用限定疗程的聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）治疗或核苷（酸）类似物（NA）长期治疗，然而，罕有患者获得HBsAg血清学清除。近期几项研究表明，与Peg-IFN单药治疗相比，应用Peg-IFN+NA联合治疗，可以获得更好的治疗效果。
在本届APASL年会上，医院WitJeamwijitkul等交流报告的一项系统综述和荟萃分析表明：治疗结束时，Peg-IFN+阿德福韦（ADV）联合治疗的病*学转归效果优于Peg-IFN单药治疗，应用Peg-IFN+核苷酸类似物[ADV或替诺福韦（TDF）]联合治疗与Peg-IFN单药治疗相比，有助于患者获得更好的治疗转归（Abstract#）。
研究人员应用“乙型肝炎（hepatitisB）”和“人（humans）”和“成人（adults）”和“随机对照试验（RCTs）”和“聚乙二醇干扰素（pegylatedinterferon）”和“联合（