临床阶段生物制药公司Altimmune近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其用于慢乙肝治疗的免疫疗法药物HepTcell的研究性新药（IND）申请以进行Phase2期临床试验。公司还在加拿大，西班牙，德国和英国提交临床试验申请。Altimmune计划在今年第四季度启动一项跨国临床试验，鉴于目前欧洲新冠病*疫情，公司表示要持续评估COVID-19对研究行为的影响。
“我们很高兴获得IND以在Phase2期试验中评估HepTcell。HepTcell是目前唯一专门设计用于恢复针对乙型肝炎病*（HBV）最保守抗原结构域的抗病*T细胞应答的研究性免疫疗法，”Altimmune总裁兼首席执行官VipinK.Garg博士说。“我们认为，HepTcell也可能是未来抗HBV联合疗法的关键免疫疗法成分，以帮助打破免疫耐受并实现功能性治愈。”
根据世界卫生组织的估计，全球范围内约有2.92亿受慢性乙型肝炎病*影响，每年有近90万人死于该疾病的并发症。慢性HBV尚无治愈方法，目前可用的抗病*药物只能控制病*抑制并需要终身治疗。考虑到终身服药和监测费用，这些治疗对慢性乙型肝炎患者构成了沉重负担。如果不及时治疗，慢性HBV感染会导致严重的健康问题，包括肝硬化，肝衰竭和肝癌。
HepTcell是一种候选免疫治疗产品，由9种合成的HBV衍生多肽跟IC31?组成，IC31?是ValnevaSE的一种基于TLR9的佐剂。HBV多肽的设计是为了可以在不同遗传背景的患者中驱动T细胞对所有HBV基因型的反应。
在英国和韩国进行的Phase1期临床研究中，对使用恩替卡韦或替诺福韦进行治疗的乙肝e抗原(HBeAg)阴性的慢乙肝患者三月注射两剂两种剂量水平的HepTcell加和不加IC31?佐剂作为附加疗法。所有受试者总体耐受性良好，高剂量和低剂量HepTcell与IC31?联合使用均可导致针对HBV抗原的强大T细胞应答-代表免疫耐受的打破，没有证据表明出现免疫介导的不良事件。
急性HBV感染可通过依赖T细胞的免疫反应清除。但是，在慢性感染的患者中，高病*抗原载量可以诱导免疫耐受状态，从而阻止T细胞清除感染。打破免疫耐受被认为是实现功能性治愈所必需的，功能性治愈是指血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的阴转甚或出现抗体。最终，目前开发中的所有HBV治疗药物的目标是通过重新激活T细胞免疫应答并克服免疫耐受来实现功能性治愈，不是直接降低就是间接降低HBV抗原载量，这也是HepTcell的目标。
HepTcell的双盲，随机，安慰剂对照Phase2期研究计划招募80名HBeAg阴性低HBsAg水平的慢性HBV感染成年受试者。之所以选择这个患者群体，是因为在随后的试验中，当HepTcell与一种新的直接作用抗病*药物联合使用时，它被设想为模仿患者群体的HBV状态。HepTcell将每隔4周肌肉注射一次，共6次。研究首要终点是病*学应答，定义为HBsAg水平降低1个对数；次要终点将包括安全性、免疫学标准和其他病*学应答评估。
“HepTcell是一种正在开发中的新型免疫疗法，具有治疗慢性乙型肝炎患者的潜力，”伦敦帝国理工学院肝病学教授，同时也是该研究的首席研究员MarkThursz博士说。“对慢性乙肝患者来说，免疫耐受是一个相当大的问题，我看到HepTcell与正在开发中的直接作用抗病*药物联合用药的潜力。HepTcell如果获得批准，可以在我们实现功能性治愈的努力中提供额外的药物。”（更多肝病新药研究信息敬请