我国肝硬化患者中，由HBV所致者为77%[1]。在肝纤维化和肝硬化治疗方面，尚未有公认特异有效的化学药物和生物制剂，主要是通过引起肝损伤的基础疾病来缓解肝损伤和炎症，二者治疗方案的关键是病因治疗，只要存在可控制的病因，均应尽快开始病因治疗[2][3]。
慢乙肝抗病*治疗首选用药中，恩替卡韦可强效抑制病*复制，改善肝脏炎症，长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率[1]。临床研究发现，在抗病*治疗基础上加用抗肝纤维化药物包括安络化纤丸、扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片等可进一步减轻肝纤维化。
二者联合在慢乙肝纤维化/肝硬化治疗中疗效如何？01马骁[4]等人还系统评价复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型病*性肝炎伴肝纤维化的疗效，纳入20篇文献，共例患者，观察组患者例使用复方鳖甲软肝片+恩替卡韦，对照组患者例仅使用恩替卡韦，meta分析结果显示，与单独使用恩替卡韦，联合治疗可显著提高总有效率（P0.05），在肝纤维化方面，联合治疗显著降低透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平（P0.05）。
透明质酸酶（HA）
Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）
层粘连蛋白（LN）
Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）
02马骁[5]等人系统评价了安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢乙肝伴肝硬化的临床疗效，纳入20篇文献，共涉及患者例，其中观察组（安络化纤丸+恩替卡韦）患者例，对照组（单用恩替卡韦）患者例，年龄为17-78岁，研究疗程为6-18个月。在Child-Pugh评分方面，观察组患者Child-Pugh评分明显低于对照组，差异有统计学意义（MD=-1.47，95%Cl=-2.38~-0.57，P=0.）。
03王姬[6]研究者采用前瞻性病例对照研究方法，选取年1月至年12月诊治的例乙型肝炎肝硬化患者，随机分为对照组（单用ETV）77例和治疗组（ETV+扶正化瘀胶囊）78例，疗程72周，研究结果显示，治疗48周，两组患者的LSM（肝硬度值）均明显下降，与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗72周，LSM进一步下降，治疗组与本组治疗48周比较差异具有统计学意义（P＜0.05），且与对照组同期比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。
备注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与本组治疗48周比较，#P＜0.05；与对照组同期比较，ΔP＜0.05。
指南推荐肝纤维化/肝硬化治疗
1《肝纤维化诊断及治疗共识》
肝纤维化治疗目标：旨在阻止或逆转肝纤维化，改善患者的肝脏功能与结构，延缓肝硬化及其失代偿期的发生，改善患者生活质量与延长期生存期。推荐意见10：治疗肝纤维化的病因是肝纤维化治疗的基础，肝纤维化/部分肝硬化患者经病因治疗后肝纤维化可以逆转[2]。
2《肝硬化诊治指南》
肝硬化诊断明确后，应尽早开始综合治疗。重视病因治疗，必要时抗炎抗肝纤维化，积极防治并发症，随访中应动态评估病情。
推荐意见11：对于肝硬化应积极进行病因治疗，无法进行或充分病因治疗后仍然存在或进展，在中医辩证基础上可考虑给予抗纤维化治疗，如安络化纤丸、扶正化瘀、复方鳖甲软肝片等[3]。
3《慢性乙型肝炎防治指南（年版）》其他治疗中提到：抗HBV治疗可降低HBV相关并发症的发生率，降低HBV相关HCC的发生率，此外，还有抗炎、抗氧化、保肝、抗纤维化、调节免疫等治疗。
抗纤维化治疗：多个抗纤维化中药方剂如安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、扶正化瘀片等，在动物实验和临床研究中均显示一定的抗纤维化作用，对明显纤维化或肝硬化患者可以酌情选用[1]。
采用核苷（酸）类似物联合扶正化瘀片、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸等药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化/肝硬化的患者，临床观察到联合方案改善肝纤维化指标的疗效均优于单用抗病*治疗。因此，慢性乙型肝炎肝纤维化/肝硬化的患者，应尽早开始综合治疗，重视病因治疗，抗病*治疗联合抗炎抗纤维化，积极防治并发症，积极随访评估病情，提高患者生存率。
参考文献
中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（年版）[J].中华临床感染病杂志,12(6)..
中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会,中华医学会感染病学分会.肝纤维化诊断及治疗共识（年）[J].临床肝胆病杂志,10(35)..
中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南[J].临床肝胆病杂志.,34(11):-.
廖庆英,关蓉,蒋吟啸,等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型病*性肝炎伴肝纤维化的系统评价[J].医院用药评价与分析,,19(9):-.
李芝蓓,邹静,曹丹,等.安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型病*性肝炎伴肝硬化的系统评价[J].医院用药评价与分析，,19(9):-.
王姬.恩替卡韦联合扶正化淤胶囊治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察[D]..
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇GileadSciences公司和VirBiotechnology公司今日同时宣布，两家公司已达成了一项临床合作协议，合作旨在评估和开发功能性治愈慢性乙型肝炎的新型联合疗法。
此项合作计划启动一项在经治慢乙肝患者和未经治慢乙肝患者的Phase2期临床研究以评估联合疗法。该项多臂试验将评估不同的联合用药方案，分别是GileadSciences的在研TLR-8激动剂Selgantolimod(GS-)、VirBiotechnology的在研siRNA乙肝新药VIR-和商业来源已上市的PD-1拮抗剂。在试验中经治患者还将接受GileadSciences的替诺福韦艾拉酚胺（TAF）进行治疗。
研究的首要目标是经过治疗后达到功能性治愈的慢乙肝患者比例，功能性治愈的定义为停止治疗后血清乙肝表面抗原(HBsAg)和HBVDNA阴转。
两家公司都保留各自候选产品的全部权利，并将根据Phase2期试验的结果讨论未来任何组合研究的潜在途径。
根据世界卫生组织的估计，全球范围内约有2.92亿受慢性乙型肝炎病*影响，每年有近90万人死于该疾病的并发症。慢性HBV尚无治愈方法，目前可用的抗病*药物只能控制病*抑制并需要终身治疗。考虑到终身服药和监测费用，这些治疗对慢性乙型肝炎患者构成了沉重负担。如果不及时治疗，慢性HBV感染会导致严重的健康问题，包括肝硬化，肝衰竭和肝癌。
“GileadSciences在慢乙肝治疗领域已经耕耘近20年，我们一直在努力的推出新治疗方法以帮助改善这些患者的生活。”GileadSciences公司副总裁AnujGaggar说到。“我们相信Selgantolimod和VIR-有可能成为同类中最好的治疗药物，并可能为乙型肝炎的功能性治愈提供一种令人信服的新组合方法。”
对于此次合作，VirBiotechnology公司首席医疗官PhilPang博士表示“充满热情，”并且相信，若想实现大多数患者的功能性治愈则需要降低循环病*蛋白水平，同时增强免疫力以刺激新的T细胞产生从而控制感染。此次与GileadSciences公司的合作为寻找治愈慢乙肝的努力增加了一个新颖而重要的新组合。“
Selgantolimod和VIR-的安全性和有效性尚未确定。它们都是处在研究阶段的化合物，尚未获得美国食品和药物管理局(FDA)或任何其他监管机构的批准。
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