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CD8+T细胞的特定亚群为何具有重要意义
特定亚群如何与乙肝病*控制和预后相关
众所周知，乙肝病*（HBV）的慢性感染不能被治愈，即乙肝病*不能完全从体内清除。虽然人体有免疫系统对抗、吞噬病*，但是在长期的慢性感染中，CD8+T细胞----特异性HBV免疫细胞，会被大量的病原耗竭，阻碍了病*控制。事实上，CD8+T细胞有多种亚型，在表型和功能上是不同的。因此，进一步研究CD8+T细胞的特定亚群可能对控制慢性乙型肝炎有非常重大的意义。
今年10月12日，我国科学家团队在肝脏学顶刊《JournalofHepatology》上发表了一项研究，这项研究旨在剖析慢性HBV感染中受体CXCR5的CD8+T细胞的作用。
研究人员检测了慢乙肝感染患者的CXCR5+CD8+T细胞的频率和其它两种相关分子的水平。向C57BL/6，白细胞介素（IL）-21受体或B细胞缺陷型小鼠液压注射pAAV-HBV1.2质粒。并进行了动物实验。结果显示，在慢乙肝感染患者体内CXCR5+CD8+T细胞部分地耗尽，但所具有的抗病*能力却比CXCR5-的细胞亚群更强。此外，CXCR5+CD8+T细胞与慢性乙型肝炎（CHB）患者的良好治疗反应相关。慢乙肝患者体内高水平的CXCL13促进了肝内CXCR5+CD8+T细胞的募集，并且该亚群产生了高水平的HBV特异性干扰素（IFN）-γ和IL-21。值得注意的是，PD1阻断和外源性IL-21增强了IFN-γ的产生。更惊人的是，注射了CXCR5+CD8+T细胞的小鼠显示HBsAg表达的明显下降。
动物实验表明，CXCR5+CD8+T细胞抗病*效果非常显著，小鼠获得了HBsAg血清学丢失。
从上述结果我们可以得出结论，分子CXCL13促进CXCR5+CD8+T细胞向肝脏的募集，而这种亚群有益于慢性乙肝感染的病*控制。鉴定这种独特的亚群可能有助于更好地了解CD8+T细胞的功能，并为慢性HBV感染提供潜在的免疫治疗靶标。另外，终止抗病*治疗后，血清CXCL13水平也与慢性乙肝患者（非复发患者）的长期病*学应答密切相关。总的来说，这些数据表明高水平的肝内CXCL13促进了CXCR5+淋巴细胞进入肝脏，从而赋予CXCR5+CD8+T细胞对抗HBV感染的肝细胞的有益环境，与良好的预后高度相关。可以说，这个实验对于目前慢乙肝的治疗是非常有意义的，研究发现的T细胞亚群——CXCR5+CD8+T细胞虽然在慢性感染过程中被部分耗尽，但同时也在慢性HBV感染中产生高水平的HBV特异性IFN-γ和IL-21，因而具有更强的抗病*活性。肝内CXCL13表达的增加促进了CXCR5+CD8+T细胞向肝脏的募集，并建立了对HBV感染的有效免疫控制，且与良好的预后相关。希望该发现能被继续深入研究和证实，早日转化为有益临床患者的免疫疗法，让广大的乙肝患者受益。参考文献：