上世纪80年代，美国梅奥诊所的研究者们总结临床观察，相继提出了非酒精性脂肪肝炎（Nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）1和非酒精性脂肪肝疾病（NonalcoholicFattyLiverDisease，NAFLD）2的概念，以此表征在没有酗酒史病人中发现的、与酒精性脂肪肝类似的疾病，首次定义了这样一类疾病。其中NASH是肝脏脂肪变性持续累积的极端发展形式，具有脂肪肝伴随细胞损伤、小叶内炎症乃至纤维化的病理特征，进一步恶化则会发展为肝硬化或肝癌3。
随着对NAFLD/NASH研究的深入，越来越多学者发现NAFLD是一种进行性的代谢疾病，是全身性代谢紊乱在肝脏中的表现，其临床表现取决于种族、性别、饮食习惯、遗传易感性、年龄、肠道菌群和代谢状态等多种因素，故NAFLD也是一种高度异质化的疾病。此外，对于是否“酗酒”，通常情况下仅是专家根据经验给出的意见，而非明确的统一指标，所以“非酒精性脂肪肝疾病”这种排他性定义掩盖了NAFLD的复杂性与异质性，不利于对临床管理、发病机理研究乃至新药临床试验中受试者的选择。
基于过去二十多年的研究，年底，由22个国家30位专家组成的国际专家小组发布了有关MAFLD（Metabolicassociatedfattyliverdisease）作为NAFLD疾病新定义的国际专家共识声明4,5，并且提出了简便的MAFLD诊断标准，该标准与饮酒量无关，除脂肪肝外只需满足以下三项条件之一：超重/肥胖、II型糖尿病、代谢功能障碍即诊断为MAFLD。当疾病名称更改为MAFLD后，更强调了诊断应该基于代谢功能障碍的存在，而不是其他因素的缺失，而后根据疾病驱动因素对患者进行详细的分层、定制临床试验纳入标准，才可能获得更有意义的结果。
在过去的20多年中，NAFLD在全球呈现高流行趋势，到年全球的患病率达25%6。据统计，我国NAFLD的流行率也由20世纪初的23.8%攀升至年的29.6%，预计到年，我国受NAFLD/MAFLD影响的人口将达3.1亿，NAFLD/MAFLD也将成为中国常见的肝癌、肝衰竭以及肝移植病因，给社会带来沉重的公共卫生负担7。
对于超重的NAFLD/MAFLD患者，改变饮食结构以及增加有氧运动进行减重，可以有效缓解肝脏脂肪变性、炎症乃至纤维化。然而在临床实践中，患者往往很难坚持此类生活方式，而传统的降脂、降糖药物对NAFLD/MAFLD的治疗效果有限，因此亟待开发特效药。相关预测表明，年全球NAFLD/MAFLD的药物市场规模将达到亿美元，相较于年的8亿美元，增长18倍多8。尽管NAFLD/MAFLD的药物市场巨大，研究火热，但目前仅印度药物管理局（DCGI）批准上市的PPARα/γ双重激动剂saroglitazarmagnesium，可用于治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，尚无其他疗法获得FDA的批准，NAFLD/MAFLD的药物开发任重道远。
新药的开发离不开临床前药效评价，下期我们将着重介绍目前在临床前研究中被广泛使用的NAFLD/NASH小鼠模型及其特点。
References
1.Ludwig,Jurgen,etal."Nonalcoholicsteatohepatitis:MayoClinicexperienceswithahithertounnameddisease."MayoClinicProceedings.Vol.55.No.7..
2.Schaffner,F.,andH.Thaler."Nonalcoholicfattyliverdisease."Progressinliverdiseases8():-.
3.Diehl,AnnaM.,andChristopherDay."Cause,pathogenesis,andtreatmentofnonalcoholicsteatohepatitis."NEnglJMed():-.
4.Eslam,Mohammed,etal."Anewdefinitionformetabolicassociatedfattyliverdisease:aninternationalexpertconsensusstatement."Journalofhepatology().
5.Eslam,Mohammed,etal."MAFLD:aconsensus-drivenproposednomenclatureformetabolicassociatedfattyliverdisease."Gastroenterology.7():-.
6.Younossi,Zobair,etal."Globalperspectivesonnonalcoholicfattyliverdiseaseandnonalcoholicsteatohepatitis."Hepatology69.6():-.
7.Zhou,Jianghua,etal."EpidemiologicalFeaturesofNAFLDFromtoinChina."Hepatology71.5():-.
8.Cassidy,Sorcha,andBasharutA.Syed."Nonalcoholicsteatohepatitis(NASH)drugsmarket."():.
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