▎药明康德/报道
ArrowheadPharmaceuticals近日宣布了RNA干扰疗法ARC-在乙肝患者中的2期临床试验结果，以及在患有慢性乙肝的黑猩猩中的补充试验结果。ARC-是一种前代治疗慢性感染乙型肝炎病*（HBV）的RNAi疗法。试验结果表明，整合到宿主基因组中的HBVDNA是乙肝病*表面抗原（HBsAg）的一个未被重视的来源，而HBsAg正是与慢性感染乙肝病*有关的关键蛋白质。
在许多患者中，整合型HBVDNA似乎是HBsAg的主要来源。这个发现拓展了对宿主相互作用和HBV的理解，并且可能对未来试验的设计方面，以及针对治疗慢性HBV的新疗法研究终点的期望有重要意义。这些研究数据被发表在了《ScienceTranslationalMedicine》上。
乙肝是一种影响广泛的肝脏疾病。目前，全世界范围有4亿人患有慢性乙型肝炎，每年有超过78万人死于乙型肝炎并发症，包括肝硬化和肝癌。中国是一个乙肝感染大国，全国至少有1亿慢性乙型肝炎病*（HBV）感染者，而且乙肝发病率还在持续上升。然而，目前患者能使用的乙肝治疗手段却相对有限。目前的慢性乙型肝炎药物以抑制病*复制为主，但很少可以彻底治愈。因此，无论是患者还是业界，都热切期盼能有全新的乙肝新药上市。发展治疗乙肝的疗法已经成为重中之重。
在这篇论文中，几个独立的证据都可以证明，HBsAg不仅来自附加型共价闭合环状DNA（cccDNA）微染色体，而且来自整合入宿主基因组的HBVDNA产生的转录物，后者是HBeAg阴性黑猩猩中大量产生HBsAg的来源。文章据此推测，HBeAg阴性和NUC（Nucleos(t)IdeAnalogs）疗法经历的患者也可能是HBsAg的来源之一。
▲BruceD.Given博士（图片来源：Arrowhead公司