上海市科学技术委员会科普项目资助（项目编号18dz）
指导专家/医院感染科教授尹有宽
王先生乙肝“大三阳”十余年，一年前发现ALT（丙氨酸转氨酶）单位/升，HBVDNA为6.29×10的6次方拷贝/毫升，B超无异常，符合抗病*适应证，开始服用恩替卡韦进行抗病*治疗。治疗3个月后，复查肝功能恢复正常、HBVDNA转阴。由于工作原因，王先生经常出差、应酬，常常漏服抗病*药物，他也并未完全认识规范治疗的重要性，往往“三天打鱼，两天晒网”，后来甚至干脆停药了。停药后，王先生复查时发现肝功能异常，却仅仅服用保肝降酶药。2个月后，王先生突然发生肝衰竭住院，经过积极抢救，总算挽回了生命。
长期抗病*治疗，带来3大益处
乙肝抗病*治疗是乙肝治疗的核心和关键，但是目前尚无特效的治疗药物将乙肝病*一举歼灭，彻底治愈乙肝尚不现实。治疗乙肝的现实目标是最大限度地长期抑制或消除病*，减轻肝细胞炎症及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症，改善生活质量，延长生命。
1．延缓或阻止肝病进展研究表明，长期使用各种核苷酸类药物治疗，均可改善肝脏炎症坏死，逆转肝纤维化和肝硬化，延缓或阻止肝病进展。
2．逆转或缓解肝功能失代偿一项研究报道，例失代偿肝硬化患者应用恩替卡韦或阿德福韦酯治疗，48周后肝功能分级评分明显下降（肝功能好转）。另有研究表明，应用替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎合并急性肝衰竭，可显著降低肝功能分级评分，大大降低病死率。
3．预防和减少肝癌的发生一项研究显示，例接受恩替卡韦单药治疗的肝硬化患者为恩替卡韦组，例未接受治疗的患者为对照组，在随访2.7年中，恩替卡韦组的肝癌发生率为2.4%，对照组为5.2%。
巩固治疗，减少复发
众所周知，乙肝、肝硬化、肝癌是慢性乙肝发展的“三步曲”。乙肝病*持续复制是疾病进展的重要因素，目前慢性乙肝并不能完全治愈，难以治愈的原因很复杂，主要原因有2个。
①乙肝病*复制的原始模板为共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA一旦在肝细胞核内形成，即具有高度稳定性，可持续产生子代病*而不受细胞分裂的影响，故尽管核苷酸类药物可有效抑制乙肝病*复制，但肝细胞核内仍可能残存cccDNA，停药后仍有可能复发。
②目前用于抗病*的各种药物如拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯，只能在cccDNA以下的复制环节起作用，并不能直接作用于cccDNA，故不能清除在治疗前已经存在的病*，以及在治过程中未被完全抑制的乙肝病*产生的新的cccDNA。
正因为慢性乙肝久治不愈，所以使用核苷酸类药物抗病*必须要坚持长期治疗，不可擅自停药，否则病情容易复发，前功尽弃。有研究显示，乙肝“大三阳”转为“小三阳”后巩固治疗时间越长，复发率越低，巩固治疗18个月以上的患者复发率为15.4%，明显低于巩固时间不足18个月的患者（47.5%），相关指南强调，最好巩固3年以上再停药。而乙肝“小三阳”患者停药后复发率更高，需要长期治疗，直至乙肝表面抗原转阴，并巩固1年后才能停药。
为了保证长期用药，建议不要选用容易导致耐药的核苷酸类药物，初治患者应尽量选择强效低耐药的恩替卡韦或替诺福韦酯。
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本项目入选年度上海市科委“科技创新行动计划”科普项目，由上海市科学技术委员会科普项目资助（项目编号18dz）
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