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TUhjnbcbe - 2021/5/13 17:58:00
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治疗乙肝像长跑,最好的目标即治愈、达到免疫控制,表面抗原消失,停药不复发,长跑获得金牌;若e抗原转阴,即大三阳患者变成小三阳,或小三阳患者停药后病*不复发,即夺得银牌;最次是控制病*,虽不能停药,但长期用药物稳定病情,即治疗的铜牌。而用长效干扰素,30%患者可停药不复发,达免疫控制。

如何治疗能实现免疫控制?

治疗乙肝主要有两大类治疗方法。第一大类是以干扰素为基础的治疗,另一大类是核苷类似物为基础的治疗。

这两种药物都能有效控制病*,但区别在于,使用干扰素,达到免疫控制的几率大一点。如实现e抗原血清转换的几率可以达到30%,如果经过优化治疗,甚至能达到40%—50%;同时,有一部分病人可以实现表面抗原消失,比例达到3%。最近国内发现,针对基线表面抗原低水平的病人,如表面抗原—国际单位/毫升,采取干扰素治疗后,有20%—30%的患者能出现表面抗原消失。一般认为,表面抗原消失是乙肝临床治愈的一个指标。

核苷类似物能控制病*,稳定病情,但达到免疫控制状态的几率要小一些,一般一年不到20%。

如果病*得到控制,但e抗原没有转换,仍然是大三阳,停药后复发的几率是%。不管是使用核苷类似物还是干扰素,如果病人经过治疗,大三阳变成小三阳了,那停药复发的几率大大减少。很多研究已经证明,如果是用干扰素治疗、大三阳变成小三阳,停药后复发的几率只有20%左右。

乙肝患者都能用干扰素吗?

刚刚说过,治疗应考虑两个因素,一个是技术上的可行性,一个是病人获益的最大化。

目前两大类药物各有优劣。以干扰素为例,它的优点是比较多的病人用药后,能够达到停药不复发,实现免疫控制。但也有其不足之处,即能实现这一目标的患者能达30%,不是所有的病人都能实现。

从上世纪80年代后,医学界就陆续发现,影响干扰素疗效的因素有很多。包括年龄、性别、家族史、初诊时的病*HBVDNA载量、转氨酶水平、e抗原和表面抗原水平等。

没有家族史的比有家族史的,用药效果好;女性比男性效果好;年轻人比老年人好;病*载量低的比病*载量高的好;转氨酶ALT水平低的比高的好;e抗原阳性的病人也分高水平和低水平,低水平的比高水平的好;表面抗原水平低的比高的好。

关于e抗原水平的测定,目前有很多方法和试剂。国内公认的试剂有两种,都可以对e抗原的水平做出部分定量分析。在国际单位/毫升以内的,尤其是50国际单位/毫升以内的,视为水平低。高于国际单位/毫升,视为高水平。

针对表面抗原,—国际单位/毫升以下的,就比国际单位/毫升以上的更好治。临床上高水平的表面抗原可以超过5万国际单位/毫升,我们甚至见到10万国际单位/毫升以上病人,就很难治了。

面对难治的乙肝患者,怎么办?

医生不能挑病人。如果这名乙肝患者的病*载量是,是名年轻女性,e抗原水平只有50,表面抗原只有,自然是选择干扰素治疗,且效果很好。这样的患者也称为干扰素“优势患者”。

但如果病人是有家族史,是一名三四十岁的男性,病*载量达到了,e抗原水平相对高。患者想获得免疫控制,也可以选择干扰素。但使用前,医生会和患者沟通,告知其用干扰素获得e抗原血清转换的几率有多大。在治疗同时,医生还要边治疗边观察,不断修正方案。若治疗一段时间,其免疫应答指标有变化,病*载量下降,可以继续用干扰素治疗;效果不明显,可以将干扰素联合核苷类似物进行治疗。

若一名患者的多数特征都符合优势患者,但有一两个因素不符,如病*HBVDNA特别高,能否先用核苷类似物控制病*载量,再用干扰素?

医学界一直很重视这个问题,也开展了很多研究。理论上这么做是可行的。但在实际研究中,我们发现先用核苷类似物,再改用干扰素,并没有达到预期疗效。我们推测其中的原因是,使用核苷类似物在降低病*的同时,也降低了免疫反应。而干扰素治疗恰恰是升高免疫反应。举例来说,干扰素治疗是点火,核苷类似物治疗是熄火。那先用核苷类似物,把火熄了,再用干扰素,疗效往往不理想。

根据临床的治疗效果来看,如果一个病人可以用干扰素治疗,就果断先用干扰素。疗效理想的话,就坚持用。使用一段时间达不到预测疗效时,再调整方案,或联合核苷类似物,或改用核苷类似物单药治疗。

关于药物规范使用,《中华传染病学杂志》曾发布《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》。近年来,这一建议经过临床实践,不断修改,目的是希望临床医生能更好地应用干扰素,帮助病人达到更好疗效。

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