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2月27日,香港著名影星吴孟达因肝癌晚医院病逝,就在此前的20多天,著名演员、歌手赵英俊也因肝癌晚期逝世,令人惋惜。根据年国际癌症研究机构(IARC)的一份报告显示,虽然中国肝癌的发病率居世界第九,但由于人口规模,中国面临世界上最多的肝癌患者。病*性肝炎是肝癌的主要原因,其中乙型肝炎(简称乙肝)发病率位居我国传染病首位。
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乙型肝炎病*(HepatitisBvirus)简称乙肝病*(HBV),是一种DNA病*,引起乙型肝炎的病原体。HBV感染是全球性的公共卫生问题,尽管随着乙肝疫苗的普及率逐年上升,感染率呈下降趋势。但据世界卫生组织估计,全世界仍有超过2.6亿人存在慢性感染HBV(占全球人口的3%以上),每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例。
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年全球每0万乙型肝炎的患病率。HongKongViralHepatitisActionPlan-世卫组织年影响目标和选定的服务范围目标。HongKongViralHepatitisActionPlan-?
尽管相对于年,我国乙肝发病率在下降,但是迄今为止,尚无能完全消除该病*并为慢性HBV感染提供治疗的特异性方法。不过好在研究者们从未放弃,一步步揭开乙肝病*新致病机制。
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今年早些时候,武汉大学研究团队在NatureCommunications上报告了乙肝病*操纵细胞代谢来逃避宿主免疫,HBV激活糖酵解,以阻碍视*酸诱导基因I(RIG-I)诱导的干扰素产生。研究人员证明,HBV通过形成包括己激酶(HK)在内的三元复合物,从RIG-I中捕获线粒体抗病*信号(MAVS)。
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HBV通过促进葡萄糖代谢来抑制RLR信号的传递.HepatitisBvirusrigsthecellularmetabolometoavoidinnateimmunerecognition.DOI:?0./s---8
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该研究提供了体外和体内证据,表明HBV通过乳酸脱氢酶-A依赖性乳酸的产生抑制RIG-I样受体(RLR)信号传导。乳酸直接结合MAVS并防止其在HBV感染期间的聚集和线粒体定位。表明HK2和糖酵解产生的乳酸在HBV的免疫逃逸中具有重要的功能,能量代谢在HBV感染过程中调节先天性免疫。
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为了增进对抗HBV感染的抗体应答反应的了解,巴斯德研究所团队从HBV疫苗接种者和自然康复患者血液中分离出了记忆B细胞,并且生产、鉴定了针对病*被膜抗原(HBsAg)的人单克隆抗体,结果发表在免疫学顶刊J?EXP?MED上。
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PotenthumanbroadlyneutralizingantibodiestohepatitisBvirusfromnaturalcontrollers.doi:0./jem.0.
研究表明在康复患者体内产生的绝大多数抗HBsAg抗体具有中和作用,能够与世界各地流行的不同HBV亚型反应。除了在低浓度下具有体外中和能力外,HBV感染小鼠模型中测试结果表明,候选抗体分子还有助于体内病*血症的大幅下降。
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当前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物能够抑制乙肝病*,但是并不能将病*从身体中完全清除。主要是因为乙肝病*进入宿主体内后,会将自己的基因组整合进了宿主肝细胞核内的DNA,形成了共价闭合环状DNA(cccDNA),之后利用宿主合成mRNA以及病*颗粒组装所需要的蛋白,cccDNA代表了乙肝病*的中心库。当前的药物只能降低HBsAg和病*DNA水平,很难彻底清除cccDNA,而且停药后易反弹,因此仍迫切需开发能够功能性治愈(HBsAg水平无法检出)和完全治愈(清除cccDNA)乙肝的新疗法。
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今年月,英国教育学院的病*学家MauraDandri教授团队在Gut上发表的新联合疗法的研究已证明在其感染模型中非常有效,该治疗方法是基于关闭位于受感染肝细胞核内的乙型肝炎病*基因组,设法阻止HBV-cccDNA在动物模型中产生进一步的病*,该研究为治愈乙肝提供了新希望。
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主要研究结果图表摘要。RNAISH检测结合SMC6染色显示宿主限制因子SMC5/6在嵌合小鼠HBVRNA阴性人肝细胞中重新出现。TherapeuticshutdownofHBVtranscriptspromotesreappearanceoftheSMC5/6