极少有传染病,在中国遭受了如乙肝这样的误读和恐慌。对于经历了年-年的中国人而言,乙肝的恐怖记忆可谓是根深蒂固,人人闻之色变。
那时,全国第一次肝炎流行病学调查调查了甲肝和乙肝人口分布情况,其中,乙肝仅占8.75%,而其竟然笼统的用"病*性肝炎"来概括2种不同的疾病,由此造成后面乙肝一再被红头文件、单位宣传栏和电视节目宣告危险性:
年的《食品卫生法》说有病*性肝炎的人不得参加接触直接入口食品的工作(当然也包括乙肝);
新闻媒体的宣传中也长期混淆甲肝和乙肝的传播途径,连和乙肝患者同桌吃饭,甚至交谈距离过近,都会惹病上身……
以至于到了现在,虽然对于乙肝,人们有了正确的认识,但是作为一种目前基本无法被治愈的疾病,人们对其的恐慌却仍扎根在心中。对于生活在孤立和恐惧中的乙肝患者和病*携带者而言,他们真的急切渴望着被治愈。
特别是当美国吉利德科学公司(GileadSciences,Inc.)研制出了丙肝治愈"神药"--丙通沙时,很多网友纷纷表示,希望未来吉利德能够在乙肝领域也创下奇迹,研制出乙肝治愈药来。
乙肝治愈药,能研究出来吗?
目前常用的抗乙肝药物主要包括免疫调节剂(干扰素)和直接抗病*药物(口服核苷类药物),这两种药物各有特点,前者在少部分患者中可取得持久免疫控制,但不良反应明显、价格昂贵,而后者虽然一线药物有较高的抗病*及耐药性,但还是需要患者长期服用,总之,两者均不能治愈乙肝。
所以,要治愈乙肝,只能寻求其他手段。对于慢乙肝这个本质上与免疫应答息息相关的疾病来说,免疫调节或许会是治愈疾病的核心所在。HBV感染的结局与机体抗病*免疫的强度和特征有关,若是能够增强机体免疫应答,则机体就能够有效的清除HBV。
机体的免疫应答有天然免疫应答、以及随之产生的获得性免疫应答,而目前在研手段主要有靶向于获得性免疫系统的策略如各种治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂,以及靶向于天然免疫系统的策略如TLR激动剂、RIG-I激动剂、STING激动剂等。
而吉利德公司在这个方向上有自己的乙肝项目--TLR8激动剂GS-。
GS-能诱导免疫调节性细胞因子(如IL-12p70)和抗病*性细胞因子(如IFN-γ)产生,能活化人体免疫效应细胞。
口服GS-后,血清免疫调节细胞因子(如IL-12p70)、抗病*细胞因子(如IFN-γ和TNF-α)以及多种趋化因子和急性期蛋白的水平显著增加。细胞因子和趋化因子水平在给药后2-4小时达峰,给药后24小时恢复到接近基线水平。口服GS-还可增加NK细胞和表达早期激活标志物CD69的黏膜相关恒定T细胞的比例。
目前,这个研究项目正在经治和初治患者中开展两个II期临床实验,预计研究将在明年完成。
其实,吉利德在乙肝方面一直都在进行着深入的探索,如富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、丙酚替诺福韦(TAF),都属于乙肝治疗的一线药物,其中,TAF是近10年来美国FDA批准的首个乙肝药物,且之后陆续在欧盟、日本获得了批准。年11月18日,吉利德公司官方宣布,TAF获得中国药品监督管理局的注册批文,获准上市。中国的商品名称是韦立得,药品通用名称为富马酸丙酚替诺福韦片。
另外,近日,吉利德科学公司还宣布与PrecisionBioSciences公司合作,利用ARCUS基因组编辑技术开发乙型病*肝炎(hepatitisBvirus,HBV)治疗方案,而这个药物有望成为继丙肝治愈药--丙沙通之后的乙肝治愈药。
可以说,吉利德一直在致力于开发创新疗法,期望能实现慢乙肝的功能性治愈(HBsAg消失或血清学转换,ALT持续正常,HBVDNA检测不到)。
当然,除了吉利德外,国内外还有很多制药公司以及很多科学家从来没有间断过乙肝新药物的研发。根据医药魔方全球新药库的收录,全球在研的乙肝新药项目超过个。
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