慢性乙型肝炎治愈包括两个层面的治愈:彻底治愈和临床治愈。彻底治愈的目标是肝细胞里面的cccDNA全部清除,患者直观可见的是乙肝两对半检查中的表面抗原消失,出现表面抗体;而目前尚未研制出能够实现彻底治愈的药物,因此实现临床治愈是目前最现实的治疗目标。
乙肝治愈之路
临床治愈目标是能够获得病情的永久控制,病情发展能够延缓,生活质量有所改善。乙肝病*携带者,可以不治疗,先做观察;一旦达到治疗标准,就必须尽快进行治疗。治疗效果分为几个阶段:第一个阶段叫临床控制。就是经过抗病*治疗以后,HBVDNA转为阴性,这种情况下,算是达到了治疗乙肝的最低目标,相当于比赛中获得了比赛的铜牌。当HBVDNA控制以后,整个疾病的进展就明显的延缓,最后也可以达到减少肝硬化、肝癌的发生。第二阶段是免疫控制。病*控制以后,机体免疫得以恢复,这个时候可以看到大三阳转小三阳,相当于比赛时获得了银牌。第三阶段是临床治愈。e抗原血清转换一段时间以后,可能患者的表面抗原也会消失,这是治疗的最理想的状态,相当于获得了比赛的金牌。无论是临床控制也好,免疫控制也好,对于乙肝治疗都非常重要。特别是要追求临床控制下的免疫控制,只有免疫控制了,最后才有机会走向治愈。追求最高的目标彻底治愈目前难度非常大,退而求其次的目标是临床治愈,即表面抗原清除。比如聚乙二醇干扰素治疗一年,超过8%的患者可以实现表面抗原清除,是目前实现临床治愈最快速的方法。
哪些患者获得临床治愈的机会比较大
在整个乙肝群体里,有一部分患者的疗效是非常好。第一种是检测出来的HBVDNA水平不是很高的患者。如果超过10的7次方甚至8次方,治疗效果就会显得差一点,病*降得慢一点,因为本身病*水平就很高;第二是年轻一点的患者;第三种是初治的患者,也就是没怎么用过抗病*药的。有些患者不规范地使用了一些抗病*药,可能会导致病*的改变。另外,最重要的一点,是治疗的时候转氨酶水平要升高一点,此时机体有免疫力,如果转氨酶水平比较低的话,往往疗效不好。而有些患者疗效是相对较差的,比如说病*比较复杂,HBVDNA水平很高,或者家庭里有肝癌或肝硬化家族史,或者是因母婴感染患病的,这些患者相对比较难治。
实现大三阳转小三阳的意义
从现有的科研证据来讲,大三阳的患者如果能够转成小三阳,一方面是肝硬化的发生比例明显降低,包括原本已经肝硬化的患者,如果他能够实现e抗原转换,也就是大三阳转成小三阳,病情的进展速度也会减慢。第二方面,实现了大三阳转为小三阳之后,这些患者的肝癌发生比例也会显著降低。第三方面,从对慢性肝炎患者的长期随访观察结果来看,如果能够实现大三阳转为小三阳,小三阳的患者(不管是治疗以后转换的小三阳,还是没有经过治疗就转为小三阳的患者),生存率都明显高于持续的大三阳患者。从这三点来讲,实现e抗原血清学转换可以大大改善患者病情,也改善愈后,同时延长生存期,改善生活质量。
怎么提高e抗原血清转换率
选择合适治疗时机,选择治疗人群是提高e抗原血清学转换的方法。患者处于免疫活动期进行抗病*治疗e抗原血清学转换率较高。患者是不处于免疫活动期的特点:HBVDNA复制水平,对于HBeAg阳性的患者来讲,HBVDNA的复制状态要达到/mL,而HBeAg阴性者,要达到/mL;出现肝炎活动的表现,比如说转氨酶升高,按照指南的意见,超过正常值上限的两倍以上;排除乙肝病*以外的原因引起的转氨酶升高的情况,就可以大概确定患者处于肝炎的活动期,是一个比较好的治疗时期。什么人群的e抗原血清转换率会更高呢?有几个相关因素:第一,跟治疗前HBVDNA的水平有很大的关系,如果高过10的7次方,e抗原血清转换率就会大打折扣。第二,还要看转氨酶的水平,目前的研究认为,转氨酶越高,抗病*治疗的e抗原血清转换率就越高。但是,要提醒大家,用核苷类药物治疗,转氨酶无论多高都没有问题;但选择干扰素治疗的话,转氨酶太高就要注意风险,如高过正常上限的10倍,这个时候用干扰素治疗,也许e抗原血清转换率很高,但有些人免疫活动太厉害,可能会出现肝炎、肝功能恶化,甚至肝衰竭的情况。另外,年龄因素也很重要,年轻人的免疫功能比较强,这个时候治疗效果会比较好。
(来源:雨露甘霖)
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