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TUhjnbcbe - 2021/6/14 13:33:00


  乙型肝炎(简称乙肝,HB)呈世界流行,是全球性的健康问题。年中国人群乙肝血清流行病学调查结果显示,乙肝病*(HBV)感染率为34.28%,乙肝病*表面抗原(HBsAg)流行率为7.18%。


  随着我国人均期望寿命的提高,感染HBV的人群仍然大量存在,虽然乙肝病*e抗原(HBeAg)血清阴转可以在无干预的状态下自然发生,但发生率较低,加上迄今尚无治愈乙肝的有效药物,因此乙肝及其感染所导致的危害仍十分严峻,是我国“十二五”期间需要控制的重大传染病之一。


  由于大多数慢性患者是在新生儿或婴幼儿时期所感染,降低新生儿HBV感染率是控制我国HB流行的关键。接种乙肝疫苗(HepB)非常安全,发生异常反应的风险极低,长期的研究资料证明,新生儿出生24h内接种HepB不会增加新生儿死亡的风险。近期调查显示,HepB总体保护效果为91.91%,尽早、及时、全程接种HepB是最为经济、有效的防制HBV感染的措施。

一、新生儿感染HBV的危害

HBV感染后发生慢性化的几率与感染HBV的年龄密切相关,感染的时间越早,发展成慢性感染的可能性越大。新生儿或婴幼儿时期通过官内传播、产时传播和产后传播感染者90%以上发展为慢性,1岁以内感染的儿童约80%发展成慢性,1-4岁则约有30%-50%发展成慢性。


  在感染率较高的地区,母婴传播是主要的途径,尤其是HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生新生儿,感染率更高,且易发生对HBV抗原的免疫耐受,导致免疫失败。

二、及时接种HepB的意义

 (一)提高母婴阻断率


  即使HBeAg阳性母亲的新生儿,及时接种HepB也可阻断70%-95%的母婴垂直传播。但接种时间、接种剂量、是否全程接种及母亲感染状态等因素影响了HBV母婴阻断的效果。


  有文献报告,首针HepB接种不及时者突破性HBV感染发生率(5.37%)高于及时者(2.53%)。乙肝有明显的家庭聚集性,调查人群总聚集率为14.81%,城市和农村分别为12.44%、16.54%。母婴传播可能是儿童突破性HBV感染的主要原因。追踪儿童HBV感染来源的分析表明,90%的感染可归因于母亲HBsAg阳性。

 (二)预防后续水平感染


  刘式景等对采用传统免疫方法的HBeAg孕妇所生产的新生儿追访至12个月龄,结果显示,有17.5%的新生儿存在HBV阻断失败。vanSteenbergen等研究表明,HBsAg或HBeAg阳性孕妇所生婴儿可通过接种多剂疫苗提高阻断率。免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐联合免疫方案,最好在出生后12h内实施。


  对母亲HBsAg阳性所产新生儿跟踪调查显示,联合使用乙肝免疫球蛋白(HBIG)可提高保护率。新生儿出生后应尽快注射HBIG,不仅可阻断近期感染,也能降低后期水平感染的风险,从而预防原发性肝癌的发生。

三、新生儿HepB首针及时接种现状与影响因素

 (一)新生儿HepB首针及时接种现状

1.全国调查资料:年全国调查结果显示,1-4岁人群城市和农村HepB及时率分别为84.52%、69.46%,5-14岁分别为58.65%、28.35%,城乡间差异均有统计学意义。我国西部地区及时率低于东部,出生越晚的儿童,接种率越高。医院出生的儿童接种率高于在卫生院及家出生儿童。


  对西部12个省份部分地区调查结果显示,市区、城镇、农村小学新生首针及时接种率分别为60.4%、53.4%、27.6%。年中国CDC对全国24县的个乡调查显示,首针及时率从年的60%提高到年的91%;全程调查接种率从71%提高到93%;中国通过提供免费的预防接种,实现了儿童在预防接种中的均等化,东部与西部地区、贫富之间的接种率差距消失。

2.地区调查资料:在东部发达地区,基本消除了城乡接种率差别。上海市-年新生儿及时率均95%,本市高于外来人群;但母亲阳性新生儿HBIG接种率低于75%,部分地区仅为40%左右。江苏省及时率逐年上升,-年出生儿童为65.4%.年为70.75%,HepB纳入免疫规划后出生的儿童接种率大幅提高。


  医院产房接种率、及时率分别为95.87%、95.76%;医院产房接种率、及时率达到了99.30%、99.14%。医院出生新生儿及时率平均为96%左右,HBIG使用率为65.14%。


  但在西部地区,接种率仍然受地域、出生地点和文化的影响。广西及时率约为90%,但家中出生的新生儿及时率仅为6.71%。云南及时率为80%,但个别地方不足30%,家中出生新生儿及时率更低至3.3%。陕西、甘肃调查及时接种率整体还不高。

 (二)影响乙肝疫苗接种的因素

1.住院分娩率:全国调查结果显示,HepB医院出生儿童高于在家出生儿童;医院出生儿童接种好于乡卫生院以及在家出生的儿童;城市产妇住院分娩率高于农村,城市新生儿HepB接种率高于农村;多因素分析显示,住院分娩、儿童监护人的文化程度是影响HepB首针及时接种的因素。

2.禁忌证:在医院出生的新生儿未及时接种HepB的原因分为9大类,早产儿占22.17%,低体重占19.19%,新生儿窒息占15.35%。上海市低体重、低Apgra评分是主要因素,体重g占84.49%,其中g≤体重g者占46.69%;山东省早产和(或)低出生体重占48.15%,患病占35.01%。

3.产前筛检:在对产妇开展HBsAg医院调查中发现,阳性产妇的新生儿及时率明显高于一般新生儿,说明无论是产妇还是医生均对HBsAg阳性产妇的新生儿
  该论文观点还波及欧洲其他国家和美国,引发了全球范围的“抵制疫苗”运动。年,英国10年来麻疹发病首次例,英国为此发出流行病警告。

年3月至年2月,欧洲共报告例麻疹,其中英国报告例。在报告的例麻疹中,例(82%)未接种疫苗、例(13%)只接种了1剂疫苗(常规免疫应接种2剂);1-4岁儿童中,77%的病例未接种疫苗。

年,英国儿科医师协会经循证和集体讨论,对当年发表论文的医师吊销其行医资质并撤销其在《柳叶刀》杂志上发表的论文。类似的事情也发生在我国,年发生乙肝疫苗疑似不良反应媒体事件,受此影响,公众对接种疫苗的信息不足,导致部分地区的乙肝疫苗接种率下降30%。

四、提高新生儿HepB首针及时接种率的策略


  我国目前仍为HBsAg中、高流行区域,新生儿HepB首针及时接种仍将是今后首选择的免疫策略。年国家已将新生儿乙肝接种纳入免疫规划,但疫苗说明书对禁忌证的规定仍然比较保守。


  自-年出现乙肝疫苗出生接种引起不良反应事件的报道后,公众对接种疫苗的信心下降、对疫苗安全性的
  住院分娩儿童能及时得到预防接种服务,因此,应加强孕产妇建卡保健工作,及时提供产前检查、掌握孕情;加大妇幼保健体系建设力度,实现全部孕妇住院分娩。

 (二)医院分娩新生儿高水平的及时接种率


  卫生部颁布的《预防接种工作规范》要求,设有产科的各级各类医疗卫生机构按照“谁接生,谁接种”的原则,承担新生儿HepB及BCG预防接种服务。这一规范的实施,使得HepB首针及时接种率稳步提高,此项*策应继续保持。

 (三)加强业务培训、科学掌握禁忌证

WHO认为,几乎无理由可以停止和推迟HepB的接种,推迟或放弃接种常常是由于接种者对接种禁忌证的错误判断所致。应加强专业人员业务培训、尤其是疫苗接种知识及技术培训,规范实施操作,正确掌握接种禁忌证,在提高及时接种率的同时尽量减少偶合病例的发生。

 (四)健康促进策略


  广泛开展住院分娩、新生儿保健健康教育,尤其应加强对流动人口、低文化程度等重点人群的健康教育,有助于提高首针及时接种率。

 (五)优化接种程序


  全程接种低、无应答者中,96%的新生儿出生时体重g,logistic回归分析显示,此为新生儿接种HepB低、无应答的危险因素,建议对g且母亲HBsAg阴性的新生儿延迟至出院前接种HepB。


  截至年,在WHO的个成员国中,有个国家将HepB纳入国家免疫规划,免疫程序要求在出生时(24h内)接种HepB的国家有94个,及时接种HepB是预防HBV感染最为有效的措施。因此,仍然应该坚持实施该策略,同时,加强基层医疗卫生队伍建设,保障基本公共卫生服务落实到位。

作者:周羚崔富强汤奋扬

来源:中华预防医学杂志

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