昨天,是第19个“世界抗癌日”。
在我国,最常见十大癌症是:肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、甲状腺癌、脑肿瘤、胰腺癌。
肝癌我国是肝癌大国,其发病率和死亡率均占全球50%以上。
目前看来,经过规律的随访、及时发现免疫清除期的到来、准确的抗病*指征把控、长期有效的抗病*治疗,慢乙肝相关的肝癌发病率是能够大幅度降低的。
但不少病例报道提示,有些依从性很好的患者,经过了长期有效的抗病*治疗,肝酶一直正常、DNA一直阴性,连表面抗原都清除了,但最终还是发生肝癌了。
这是为什么呢?为什么不能完全杜绝慢乙肝相关肝癌发生?
1、反复炎症造成的持续的细胞损伤、细胞凋亡、组织修复;
2、HBVDNA能插入人的肝细胞的基因组,造成基因组/染色体不稳定性,导致插入突变、甲基化异常或miRNA表达异常;
3、HBV前S/S蛋白造成内质网及线粒体功能障碍,导致氧化应激,还可能上调端粒酶的表达;HBVX蛋白可能干扰重要蛋白的表达或信号转导,比如上调血管内皮生长因子、HIF-1、ANG2等蛋白,影响p53调控的细胞凋亡及血管发生。
上述第一、第三点,经过及时、有效的抗病*治疗、降低HBVDNA水平、降低病*蛋白水平、控制肝内炎症后,的确能拖住肿瘤发生的步伐,但上述第二点,HBV插入基因组,没法阻挡。
慢乙肝多是母婴传播,在达到抗病*指征以前,都会经过漫长的免疫耐受期,期间HBVDNA高载、复制活跃。也就是说,在小时候或年轻时HBV就可能已经插入、埋下了隐患。
其次,即使开始抗病*以后,有效的抗病*治疗能使外周血的HBVDNA低于检测下限,但这不代表外周血里一点都没有,肝细胞内更是不可能没有HBVDNA的复制,只是复制程度很低罢了。对于慢乙肝患者,cccDNA池是顽固的,HBVDNA就会生生不息,我们能做的也只能是尽量降低复制水平,尽可能减少基因组插入。
但幸好,我们还是有自己力所能及的事情去进一步降低HCC的发生风险。
1、了解自己是否有肝硬化、肝癌家族史。如果有这样的家族史,即使肝酶持续正常也要对自己的“携带者”“免疫耐受期”身份打个问号,必要时做无创肝纤维化检测或配合医生肝穿,以免贻误抗病*时机(参见下图,来自版的中国慢性乙型肝炎防治指南)。
2、了解自己除HBV外是否有HCV、HDV或HIV合并感染。因为合并感染加速肝病疾病进程,大大增高肝癌发生率,如果有合并感染,不应忽视合并感染的治疗。
3、不管你在乙肝疾病进程的哪个阶段,请密切随访。
1)如果你在免疫耐受期,随访的目的主要是及早发现肝酶升高、发现免疫清除期的到来,及时开始抗病*治疗。
2)如果你已经在抗病*,随访的目的是确认抗病*药物的疗效及持续应答,早期发现耐药,早期调整治疗,避免病*DNA及肝内炎症反复。3)如果你已经停药,随访的目的是早期发现复发,及早再次抗病*治疗。但记住,肝癌是有可能在任何阶段发生的,所以任何时候都不能忘记随访。
4、一旦开始抗病*,切记不能漏药、不能擅自停药。任何依从性不好的举动都有可能筛选出耐药,一方面导致疾病进展,另一方面增加将来的治疗难度。永远记住,只有长期、有效、稳定的抗病*治疗能真正降低肝癌发病率,依从性比药物更关键。
另外提醒一句:西医认为,慢性乙肝、肝硬化患者应终身抗病*治疗!哪怕是已经肝硬化了,有效的抗病*治疗还是能部分降低肝癌发生风险的。
5、不要抽烟、不要喝酒,不要额外增加自己肝损伤的风险。
6、规律生活、合理锻炼、均衡饮食。
以前,说到乙肝三部曲,有三分之一的慢乙肝患者会肝硬化,有三分之一的肝硬化患者会肝癌。但十几年过去了,随着抗病*治疗的横空出世,现阶段强调的是,虽然有效的抗病*治疗不能完全杜绝肝硬化、肝癌的发生,但能延缓甚至逆转肝纤维化、肝硬化的进程,能极大程度降低肝硬化、失代偿肝硬化、肝癌的发生风险,大大延长慢乙肝患者的生存期,明显改善慢乙肝患者的生活质量。
延伸阅读
传统的保肝降酶治疗误导了很多医生
任何一种原因的肝脏病变〔损害〕多可出现肝功能异常,肝酶〔丙氨酸氨基转移酶ALT等〕代表肝脏急性损害〔炎症改变〕,很多医生给予所谓保肝降酶治疗,保肝降酶治疗有效吗,我们不去考虑浪费了多少医疗资源,但有的所谓保肝降酶药物确实达不到保护肝脏的作用或对肝脏构成损害,最可怕的是仍有部分医师认为所谓保肝降酶治疗是主要治疗手段,我们应提醒他们,认何肝脏损害是有原因的,不去除病因达不到治疗目的,保肝降酶治疗只是抑制肝酶活性,即使肝酶正常也不代表肝脏炎症被控制,只是抑制了肝酶活性,是肝脏炎症活动的一种假象,更不能因这种假象放弃对致病原因的治疗.如乙肝患者长期使用保肝降酶治疗不仅不能防止肝硬化与肝癌发生,还是因药对其它脏器构成损害,或加速加重肝病发展,其它类型肝脏损害也是如此.因此我们都应该把主要精力与有限的费用投放在如何抑制肝损害或逆转肝脏损害上来,真正的保肝治疗是指抑制与去除病因的药物,如乙型肝炎患者抗病*治疗,免疫性损伤抑制免疫反应等都能达到保护肝脏的目的,防止肝硬化与肝癌发生.
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