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TUhjnbcbe - 2021/8/22 20:00:00
北京雀斑医治医院 http://health.zgny.com.cn/qb/

乙型肝炎病*(HBV)感染呈世界性流行,但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者,每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。我国肝硬化和HCC患者中,由HBV感染引起的比例分别为60%和80%。

传播途径

HBV主要经血(如不安全注射等)、母婴及性接触传播。HBV不经呼吸道和消化道传播,因此日常学习、工作或生活接触,如同一办公室工作(包括共用计算机等办公用品)握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触不会传染HBV。流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫(蚊和臭虫等)传播。

接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。

乙型肝炎疫苗全程需接种3针,按照0、1个月和6个月程序,即接种第1针疫苗后,在1个月和6个月时注射第2和第3针疫苗。单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为87.7%。对HBsAg阳性母亲所生新生儿,应在出生后24h内尽早(最好在出生后12h)注射HBIG,剂量应≥IU,同时在不同部位接种10μg乙型肝炎疫苗,在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗,可显著提高母婴传播的阻断。

病原学

HBV属嗜肝DNA病*科(hepadnaviridae),基因组长约32kb,为部分双链环状DNA。

HBV感染的自然史一般可人为划分为4个期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期。

免疫耐受期:血清HBsAg和HBeAg阳性,HBV-DNA水平高,ALT正常,肝组织无明显异常或轻度炎症坏死,无或仅有缓慢肝纤维化的进展。

免疫清除期:血清HBV-DNA水平>IU/ml,ALT持续或间歇升高,肝组织学中度或严重炎症坏死,肝纤维化可快速进展,部分可发展为肝硬化和肝功能衰竭。

低(非)复制期:血清HBeAg阴性、抗-HBe阳性,HBV-DNA水平低或检测不到,ALT正常,肝组织无炎症或仅有轻度炎症。在发展为明显肝病之前出现HBeAg血清学转换的此期患者,发生肝硬化和HCC的风险明显减少。

再活动期:5%~15%的非活动期患者可出现一次或数次肝炎发作,表现为HBeAg阴性,抗-HBe阳性,HBV-DNA水平常>IU/ml,ALT持续或反复异常,成为HBeAg阴性CHB。也可再次出现HBeAg阳转。并非所有HBV感染者都经过以上4期。青少年和成年时期感染HBV,多无免疫耐受期而直接进入免疫清除期。

据研究报道:慢性乙型肝炎(CHB)患者肝硬化的年发生率为2%~10%,,肝硬化患者HCC年发生率为3%~6%,所以乙型肝炎-肝硬化-肝癌被称为肝病“死亡三步曲”。此外,罹患肝硬化、糖尿病、直系亲属有HCC病史、血清HBsAg高水平,以及*曲霉*素均与HCC发生相关。

发病机制

CHB的发病机制较为复杂,迄今尚未完全阐明。大量研究表明,HBV不直接杀伤肝细胞,其引起的免疫应答是肝细胞损伤及炎症发生的主要机制。而炎症反复存在是CHB患者进展为肝硬化甚至HCC的重要因素。

实验室检查

HBV血清学标志物(常称两对半)包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、和抗-HBc。HBsAg阳性表示HBV感染;抗-HBs为保护性抗体,其阳性表示对HBV有免疫力,见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者;抗-HBc总抗体主要是IgG型抗体,只要感染过HBV,无论病*是否被清除,此抗体多为阳性。其中1、3、5阳性称为“大三阳”,1、4、5阳性称为“小三阳”。

HBV-DNA定量检测

HBV-DNA定量检测 主要用于判断慢性HBV感染的病*复制水平,可用于抗病*治疗适应证的选择及疗效的判断。高灵敏度乙型肝炎病*DNA定量检测可检测到的病*载量更低,指导意义更大。

HBV-DNA定量检测 主要用于判断慢性HBV感染的病*复制水平,可用于抗病*治疗适应证的选择及疗效的判断。高灵敏度乙型肝炎病*DNA定量检测可检测到的病*载量更低,指导意义更大。

现实中,有时出现乙肝两对半结果与HBV-DNA结果不符,那么我到底该相信谁?比如:

(1)乙肝两对半全阴,HBVDNA阳性。

这种情况可能是病人处于感染早期,体内的乙肝病*载量太低,也未产生抗体,所以两对半检测不到,但乙肝病*的DNA已经被更高灵敏度的PCR检测到,所以会出现乙肝两对半全阴,HBVDNA阳性的现象。总的来说就是HBVDNA检测窗口期早于乙肝两对半。

(2)HBsAg阴性,HBV-DNA阳性。

这种情况原因可能有:a.HBsAg含量低于所用方法的测定下限。如感染的窗口期、急性期后或恢复期、自限性感染末期的携带者等;b.编码HBsAg的HBVS基因的突变:可导致HBsAg的a决定簇发生改变。明显影响HBsAg的抗原结构。C.HCV与HDV重叠感染对HBV复制和(或)HBsAg的表达的抑制作用;d.测定方法所用抗体对HBV不同基因型检测敏感性的不同。e.隐匿性CHB。

(3)乙肝大三阳,而HBVDNA阴性。

a.核苷酸类似药物的抗病*治疗,其可以迅速地抑制HBVDNA复制,使血液中HBVDNA浓度出现相应下降并低于试剂检测下限,HBsAg和HBeAg循环可能会受影响,但却不会出现同步迅速下降。即HBVDNA的下降通常并不一定伴随有HBsAg和HBeAg的持续下降。b.检测基因片段变异。

另外,实验室还有与乙型肝炎相关的指标如表所示:

那么不小心感染了乙肝病*能够治愈吗?一般早发现早治疗,在疾病进展到肝硬化之前规范治疗是可以治愈的。

治疗终点:

(1)理想的终点:HBeAg阳性与HBeAg阴性患者,停药后获得持久的HBsAg消失,可伴或不伴HBsAg血清学转换。

(2)满意的终点:HBeAg阳性患者,停药后获得持续的病*学应答(HBV-DNA检测不到,高敏方法检测可以检测复发情况),ALT复常,并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持续的病*学应答和ALT复常。

(3)基本的终点:如无法获得停药后持续应答,抗病*治疗期间长期维持病*学应答。

参考文献

1.慢性乙型肝炎防治指南(年更新版)

2.实时荧光定量PCR法在乙肝病*DNA及血清标志物检测中的应用价值.张艳奇.黑龙江医药.Vol.32No..

3.中国慢性乙肝流行病学现状.庄辉.

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