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乙肝病*（HBV）靶向疗法
▎直接靶向疗法——HBV核心蛋白抑制剂
（1）ABI-H和ABI-H，Ib~II期临床试验在一项Ib期临床试验中，给HBeAg阳性和阴性患者服用ABI-H，试验剂量分别为mg、mg和mg，治疗28天时各组HBVDNA皆显著下降，其血清HBVRNA也相应下降，但HBeAg和HBsAg无明显下降。在另一项Ib研究中，HBeAg阳性CHB患者服用第二代核心蛋白抑制剂ABI-H（剂量mg）治疗14天，HBVDNA和HBVRNA皆出现下降，但HBsAg未发生显著变化。（2）甲磺酸莫非赛定，联合治疗II期临床试验甲磺酸莫非赛定是中国首个开展临床研究的A类核心蛋白抑制剂，IIb临床试验结果显示，在治疗24周时，GLS4/RTV（利托那韦）联合恩替卡韦治疗组HBVRNA和HBSAg下降程度明显优于恩替卡韦单药组。▎间接靶向疗法——HBV基因表达抑制剂（1）JNJ，I期临床试验JNJ是针对HBV所有RNA的小干扰RNA（smallinterferingRNA,siRNA）在Ib临床试验中，给HBeAg阳性或阴性、核苷（酸）治疗或初治患者，在第0、28天和56天注射本品同时口服TDF或ETV直到治疗结束。结果显示，本品可以产生大于1log10IU/ml的HBsAg下降，而且能持续未次给药后48周，同时伴有HBVRNA、HBсrAg及HBeAg水平下降（EASL年会资料）。（2）VIR，II期临床试验VIR是与GalNAc结合的siRNA，针对HBV基因重叠区，能阻断所有HBVmRNA的表达。在HBeAg阳性/阴性患者中，间隔4周皮下注射两针mg，可以使HBsAg水平降低1log10IU/ml以上。在24周时，HBsAg平均下降1.43log10IU/ml。（3）RG，II期临床试验RG是人工合成的与GalNA结合的双链RNA干扰（double-strandedRNAinterfering,dsRNAi），能诱导各种HBsAgmRNA降解。在Ia/IIb期临床验中，HBeAg阳性/阴性乙肝患者均有显著、持续的HBsAg降低，在停药后仍可持续多天。此外，该药安全性和耐受性良好，仅有几例初治患者有自限性ALT升高。02
宿主免疫系统靶向疗法
（1）R，联合治疗II期临床试验R是Toll样受体7（Toll-likereceptorT,TLRT）激动剂，Ib期临床试验显示，在HBVDNA抑制的乙肝患者中，口服6周仅有小幅度HBsAg下降，但可持续到停药后6周[美国肝病研究学会(AASLD)年会资料]。（2）GS，II期临床试验GS是TLR8激动剂，在IIa期临床试验中，48例HBeAg阳性/阴性患者，已接受口服抗病*药治疗，继续口服抗病*药物后治疗24周，HBsAg水平轻度下降，并持续到停药后24周。但HBsAg转阴率仅为5%。健康人和CHB外周血单个核细胞（PBMC）体外试验表明，GS-的作用机制可能是通过诱导PBMC产生多种细胞因子，从而活化多种抗病*效应T细胞，对不同的免疫调节细胞亚群有不同的调控作用（EASL年会资料）。表1:其他在研药物进展汇总乙肝的新药研发一直都是艰难曲折的，近年来并未出现令人惊喜的重要进展。从年开始，由于疫情影响，大部分的在研药物处于进展缓慢甚至停滞的状态。因此，一些药企公司开始对药物的联合治疗方案进行了探索。在未来，慢性乙肝的治疗和新药研发仍任重道远，但我们对于慢性乙肝完全治愈目标的追求永不会停止。参考文献：[1]贾继东,牛俊奇,尤红,等.年慢性乙型肝炎治疗和新药临床研究进展[J].中华肝脏病杂志,,29(2):97-.[2]EASL年会资料.[3]HepatitisBFoundation