丙肝直接抗病*药物(DAAs)的面世,丙肝病*迎来了根治的时代,抗乙肝病*药物已经广泛应用于临床但目前只能达到持续抑制的水平,抗乙肝病*的DAAs有值得我们期待的吗?
抗乙肝病*有根治性药物吗
大家知道乙肝病*难以根治的根本原因是乙型肝炎共价闭合环状DNA(cccDNA)的合成,德国海德堡大学StephanUrban教授在刚刚结束上海APASL会议上提出了一个“病*进入/基因表达/蛋白释放的抑制剂”-MyrcludexB,一种阻断cccDNA受体的病*包膜肽,它是一种非常有效的侵入阻断剂。该药物现在已经从学术理论阶段发展到临床试验阶段,MyrcludexB治疗乙型肝炎的Ⅱ期临床试验已经在美国AASLD年会上报告。
还有一些新的衣壳和核衣壳抑制剂,它们具有不同的作用模式,可以阻止衣壳组装,研究显示它不但能减少患者血液中的病*DNA,也能减少血清中的病*RNA;由于它与核苷(酸)类似物(NA)的作用机制不同,有可能可以与NA联合应用来治疗乙型肝炎。
如ARC-,采用了Arrowhead公司独有的dynamicpolyconjugates输送系统,其原理是通过RNA之作用来封闭HBV某些蛋白的表达,导致病*无法增殖,然后再利用人体免疫系统对剩余病*进行清除,实
现免疫清洁状态,特征为HBsAg血清学转阴。已公布的Ⅱa临床试验结果表明,以3mg/kg的给药剂量单独静注此药,29d后患者血清HBsAg降低81%~96%,并且直到43~57d仍有统计学意义的减少。目前尚无明确的*性数据报道。年4月,FDA批准继续推进此药的Ⅱb期临床试验(名为Heparc-),主要考察其在多剂量下的临床疗效。目前,Arrowhead公司有3种RNAi药物处于临床开发阶段,ARC-项目推进得较为顺利。
这些药物为乙肝患者带来了新的希望。此外,乙肝的联合治疗(鸡尾酒疗法)也是一个发展趋势,目前多为核苷(酸)类似物之间或与IFN合用,但预计未来会有更多基于不同机制的药物联用出现。