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TUhjnbcbe - 2023/7/14 21:53:00

对乙肝病*衣壳装配关键步骤进行阻断,当前全球乙肝创新药物朝这个方向,自主研发的药物是最多的,基于衣壳装配阻断就有19个公开信息。虽然,代表的在研新药众多,实际上,衣壳装配抑制剂主要就有两个方向,即磺酰胺类与异芳基—二氢嘧啶。

乙肝在研新药ABI-H,健康人评估安全耐受药动学,今年2月登记

Assembly公司,英译为临床阶段生物技术公司是乙肝新疗法领域的,小番健康从公开信息查到,该公司新型核心抑制剂中的ABI-H,有希望阻断病*复制模板cccDNA的合成,虽然,这一试验结论还需要更广泛研究,但是,去年年该公司公布的发现最新的核心蛋白抑制剂ABI-H,可以靶向乙肝病*生命周期多个步骤,这些研究有希望继续下去。

目前来看,全球主流的乙肝治疗方案多需要延长治疗时间,但对于提高临床治愈依然有较大难度。从药智全球临床试验数据库中,小番健康查到ABI-H已经于今年年2月17日申请开始招募人体临床第一阶段的该药物试验,申办者是Assembly公司(见图)。ABI-H属于泛基因型在研新药,对cccDNA的潜力进一步支持Nuc疗法有希望实现协同抑制效果。

乙肝病*生命周期与cccDNA形成机理,目前医药学界仍然在探索阶段,唯一能够证明的是,针对病*生命周期多个步骤进行抑制,是有效的,但具体能够达到对cccDNA影响程度多少,大多数沿着这个靶点的药物都还处于临床研究试验阶段。ABI-H是新型核心蛋白抑制剂,从目前已经公开的试验信息来看,它对乙肝病*感染周期的多个步骤都具有抑制活性作用。

此外,ABI-H还对病*复制模板cccDNA的形成能够起效。在ABI-H对比其他药物时,该公司发现,ABI-H具有更多优势和潜力,所以它被继续进行展开临床试验。原理上,医学界难题是cccDNA,或可以称为乙肝病*在人体内的复制模板或种子,现有已经相对完善的抗病*治疗方案中,恩替卡韦(ETV)或富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF),在强效抑制体内病*量是显著的。

尤其是在改善骨骼安全系数与肝肾损伤方向,TDF或TAF更具有安全性。但是,这些核苷酸类药物(NAs)已经很前沿,长期口服用药依然无法实现临床治愈,或实现几率不高。原因是,TDF或TAF可以强效促使血清HBV-DNA检测不到,还包括e抗原阴转,e抗体转阳,而实现乙肝表面抗原阴转是较大难度,实现表面抗体转阳的难度会更大,即便是长期使用TDF或TAF。

因此,大部分慢性乙肝患者(CHB)都是长期使用TDF或TAF,根本原因是肝细胞核内的病*复制模板cccDNA无法被NAs清除,只能够通过长期口服可能影响到cccDNA,实现血液中乙肝病*全部清除。cccDNA未被清除,慢乙肝今后可能复发,包括一些日常不良习惯可能导致cccDNA重新活跃复制。

cccDNA的形成,有一个重要步骤,即衣壳的装配。所以,医药技术研发人员发现了这个靶点,进行新药研发。阻断衣壳装配的全球药物研发很多,小番健康注意到,在年欧洲肝脏年会上,该公司公布了另一个ABI-H和核苷酸类药物联合用药方案,即Nuc疗法,这也是目前比较前沿的联合治疗方案,而且ABI-H已经进入到Phase2a期。

小番健康结语:查到临床阶段生物技术公司在研的多个衣壳抑制剂已经进入临床阶段,ABI-H是其中一个衣壳抑制剂。亮点是,它属于范基因型抗病*活性药物,肝病临床医生和慢性乙肝患者比较关心的乙肝表面抗原、e抗原有临床前研究下降数据支持,在对其他衣壳抑制剂发生耐药后,ABI-H可以针对衣壳抑制耐药后继续保持活性。

联合用药是衣壳抑制剂未来方向,从目前在研该靶点数据看,小番健康注意到,总体上对病*载量会比较明显,但对e抗原、表面抗原只证明有效,下降幅度并没有预期那么显著。因此,Nuc疗法提倡衣壳抑制剂和核苷酸类药物联合使用,可以提高协同抑制乙肝病*作用。

上方截图中英文注解:慢性乙型肝炎(ChronicHepatitisB),ABI-H在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学研究(AStudytoAssessSafety,Tolerability,andPharmacokineticsofABI-HinHealthyAdults),药品:ABI-H口服液剂型(Drug:ABI-HLiquidOralDosageForm)。

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