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TUhjnbcbe - 2023/7/16 19:55:00
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乙肝是传染病之一,也是目前全球性的科研攻关难题,就在我国有万的乙肝病*携带者,约有万左右是慢性乙肝患者。慢性乙肝主要分布在全球的非洲、东南亚地区,每年全球就有近百万人死于乙肝病*感染导致的肝硬化、肝癌。

乙肝9大靶点在研新药,全部指向功能性治愈,WHO小目标

在病*性肝炎中,丙肝的泛基因型药物,已经极大程度提高了丙肝治愈率。与此同时,我国也已经把丙肝治愈药物纳入医保目录,最大限度地降低丙肝患者的经济负担。小番健康提醒,在多数肝癌患者当中,其中因感染乙肝病*或者丙肝病*者占多数,所以,WHO也提出了年治愈乙型肝炎的目标。

乙肝是公共卫生问题,最早发现在澳洲土著人身上,因此而得名澳大利亚抗原,即澳抗(乙肝表面抗原)。发现时间是年,到今年年,乙肝被发现已经过去了55个年头,医学界对乙型肝炎的检测技术、发病机理、自然感染史以及预防、流行病学都有了一代代人的深入探究。

随着千禧年后,以核苷酸类药物和干扰素进入我国,加上预防性乙肝疫苗普及接种,最大程度地降低乙肝感染率,同时抗病*药物最大限度地延缓并阻止了乙肝患者继续进展到肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等恶性阶段。最近有读者问乐复能(Novaferon),它属于干扰素类药物,我们比较熟悉的是聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)、聚乙二醇干扰素α-2b和普通干扰素。

更为常用的抗病*药物,应该还是拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。小番健康认为,虽然这两类抗病*药物都无法彻底根治乙肝,即无法完全清除体内乙肝病*,但可以降低和延缓肝病继续进展,总而言之,上述两种属于有限治愈率药物,必须乙肝患者通过长期口服来延缓体内病情进展。

所以,有了年至今全球众多药企开发的新靶点药物。乙肝病*进入人体并依靠肝细胞组装复制,病*自身是有生命周期的,所以当前的药物主要是通过乙肝病*生命周期起效,同时提高自身免疫功能,这种药物优缺点都很明显,优点是短期就可以降体内病*载量,缺点但是临床治愈相当受限。

已上市的抗病*药物多属于靶向病*复制过程周期,新靶点药物主要是靶向如乙肝表面抗原的形成分泌、复制模板cccDNA形成、乙肝病*进入人体肝细胞的过程。包括核苷酸类似物(NAs)、衣壳抑制剂、治疗性乙肝疫苗、基因编辑、靶向先天免疫防御途径、病*进入抑制剂、RNA干扰类药物、诱导细胞凋亡化合物即宿主靶向途径、乙肝表面抗原抑制剂等。

除基因编辑这个研发方向外,其他方向在研全新靶点,之前小番健康都已经介绍了。据小番健康的了解,已经获批的上述新靶点药物已经进入第三期临床的还没有,新药试验需要经历基础理论、动物模型、药物测试、新兴生物检测等,在这么多新靶点药物中,广大乙肝患者更关心的,还是哪一种对于今后实现功能性治愈概率更高。

从现有掌握在研乙肝新药信息,小番健康认为应该是直接靶向宿主的在研新药,比如吉利德科学(Gilead公司)的选择性小分子toll样受体8(TLR8)激动剂,已上市的治疗性乙肝疫苗目前效果并不理想,衣壳抑制剂、表面抗原抑制剂以及病*进入抑制剂等大多需要联合用药。

RNA干扰类药物,靶向性较强,多数为低剂量,皮下注射用药,覆盖全病*基因组,也是比较有希望的提高功能性治愈药物。从时间上,真正进入第三期临床的还没有,但已有进入到第二期的,比如吉利德科学的激动剂。其他靶点药物,多处于动物模型或第一期临床试验,治疗性乙肝疫苗、反义寡核酸以及RNA干扰药物,证明对表面抗原有显著下降作用,但是,它们还需要更多临床研究,更长时间和更广泛试验,才可以证明和表面抗原的负相关性。

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