一项研究深入解释了乙肝病*前核心区变异并和基因型中存在差异,发表于Hepatology-WileyOnlineLibrary(肝病学-威利在线图书馆)的学术文献,研究人员分析乙肝病*前核心区和基核启动子变异体在年轻时就存在,并且在不同的乙肝病*基因型中存在差异(见下图)。
乙肝潜在临床药物研究,PC和BCP突变,年轻时已经存在
本项研究发表于年8月29日,研究人员试图在北美不同种族人群中检测出这些变异和HBV基因型、年龄以及e抗原状态之间的关系。目前来看,HBV前核心区(PC)和双基底核启动子(BCP)突变分别阻断和下调了乙肝e抗原的产生。乙肝病*前核心区突变很少与病*基因型A相关。前瞻性研究包括名乙肝研究网络参与者,其中名为成年人,名为儿童。
采用Sanger测序方法,检测病*前核心区(PC)和双基底核启动子(BCP)变异,并报告了乙肝病*的优势种(大于50%)。研究结果发现,中位年龄为36.3岁(范围2-80),44.6%是乙肝e抗原阳性者,74.2%的亚洲人,13.3%的黑人和9.7%的白人。显性病*前核心区(PC)变异存在于29.4%的参与者中,包括20名A1或A2亚基因型的参与者。
有17/20的A基因型和病*前核心区(PC)基因型的参与者有一个补偿性CT突变。在乙肝e抗原阳性队列中,病*前核心区(PC)和/或双基底核启动子(BCP)变异的患病率从最初20年的14.4%上升到40岁后的51%。而在2-18岁的人群中,有52%和83%的病*前核心区(PC)和双基底核启动子(BCP)显性变异是e抗原阳性者;
而在40岁以上的年龄组中,比例分别是3.8%和29%。显性的病*前核心区(PC)或双基底核启动子(BCP)变异者,他们的e抗原清除率明显高过WT-HBV的6/人-年,分别是24.4和15(p0.)。这项于年8月末发表于Hepatology-WileyOnlineLibrary,进一步说明了乙肝病*基因型A中,可能存在前核心区(PC)变异。
前核心区(PC)变异通常与CT相关,CT保留了前基因组包埋序列。病*前核心区(PC)和双基底核启动子(BCP)变异的选择发生在年轻时,可以随着年龄组患病率的增加。e抗原阳性的受试者更具有显性的PC和BCP变异,进展到慢性乙肝病*感染的e抗原期明显更快,研究人员认为,这种发现对于慢性乙肝潜在临床和治疗具有意义,有助于开发出更具潜力可能实现功能性治愈的创新药物。
简单的讲,本项研究说明了,乙肝病*的前核心区(PC)和基核启动子(BCP)变异体在年轻时期就已经存在,并且在不同的乙肝病*基因型中,PC和BCP也存在差异。由于乙肝病*前核心区(PC)和双基底核启动子(BCP)突变分别阻断和下调乙肝e抗原的产生,病*前核心区(PC)突变较少与病*A基因型相关联,研究人员通过北美地区的不同人群中,分析他们体内乙肝病*变异和病*基因型、年龄以及e抗原状态的关系。
小番健康结语:以上研究数据和结论发表于Hepatology-WileyOnlineLibrary(肝病学-威利在线图书馆),于年8月29日首次发表并经过了全面的同行评审。最为常见的A基因型可能存在前核心区(PC)变异,研究人员认为这与CT有关。无论是前核心区(PC)变异或双基底核启动子(BCP)变异,在慢性乙肝患者年轻时期就已经存在,并且会随着年龄组患病率而增加。e抗原阳性慢乙肝患者更具有PC和BCP变异倾向,进展到慢性HBV感染的e抗原时期明显更快。