年4月,在伦敦举办的欧洲肝病学会(EASL)年会,有研究人员公布了一款新的“衣壳组装调节剂”ALG-,让人眼前一亮。
今天,龙医生就来聊聊这种可能会很”优秀“的正在研制中的乙肝新药。同时,也谈一下自己对乙肝抗病*治疗的看法,希望能给那些正在犹豫中的、不积极抗病*治疗的乙肝患者朋友们一些启发。
在临床前期的研究中,这种ALG-的前体药物显示出了优秀的药代动力学特性,我们姑且称之为药性。
这个消息的关键词是“衣壳组装调节剂”,有些人一看到这样枯燥的医学术语就感到头大,其实,作为医务人员的我们也是。
通俗的说,衣壳组装调节剂是一种用来抑制乙肝病*核糖核酸(hBVRNA)被核衣壳包裹的药物,被核衣壳包裹就相当于给病*的“核心”包上了一层“外衣:产品的核心上线了!
包裹的HBVRNA最终会产生乙肝病*前基因组RNA,也就是现在比较热门的pgRNA,并最终形成乙肝病*复制的模板cccDNA。
衣壳组装调节剂由于阻止了HBVRNA的包装,可减少乙肝病*感染者体内cccDNA的合成,最终HBVDNA和HBVRNA都会减少。
为什么说ALG-可能是一种更好的药物呢?关键在于其是ALG-的前体药物,而之前ALG-被证明可从开始阶段抑制cccDNA的形成。
但是ALG-有一个缺点,它的水溶性较低,口服后不容易溶解吸收,还可能会被胃酸和肠液所破坏。而ALG-则在磷酸盐缓冲盐水中表现出了良好的水溶性,在模拟的胃液和肠液环境下吸收良好,能够保持药性的稳定,经过代谢后,会顺利地转变为ALG-。
这个步骤,有点像目前的抗病*药TAF和富马酸替诺福韦酯(TDF)的关系。TAF在被人体吸收后,能够转变为具有药理活性的替诺福韦二磷盐(和TDF一样),由于口服被破坏少,所用的剂量更小,使其副作用更小,而同样能起到强效的抗病*作用。
在对各种类型的动物试验中发现,ALG-吸收迅速,转化为ALG-的效果比较好。而且,在动物体内的药物浓度会随着使用剂量的增加而增加,说明在吸收的过程中,药物成分被破坏得很少,能够保持恒定的血药浓度。
这些研究数据表明,口服ALG-后能够顺利地转化为ALG-。这是到目前为止最有效的Ⅱ类细胞粘附分子,也就是我们所说的衣壳组装调节剂。它能有效阻断乙肝病*前基因组的包裹和cccDNA从头开始形成。
动物实验的药性预测表明,ALG-在人类中每天给药一次即可。从而使ALG-在同类的衣壳组装调节剂中脱颖而出。
目前,ALG-的开发公司已经向药品监管当局提交了该药用于人体临床试验的申请,预计不久将会开展人体临床试验。
各种治疗乙肝并把目标定为临床治愈甚至完全治愈的药物的研发,正在如火如荼的展开。对于慢性乙肝病*感染者来说,用现有的药物控制病*复制,减少慢性肝炎、肝硬化和肝癌的发生,是最好的处理办法。
也许有朝一日当治愈新药出现的时候,可以实现顺利的实行药物的“交接”。而如果现在不治疗,等将来已经形成肝硬化和肝癌的时候,就算有新药,也无法治愈肝硬化和肝癌,只能无可奈何的接受现实。
而这,也是龙医生一直在呼吁的事情:慢性乙肝患者朋友们,积极利用现有的药物优惠,该抗病*还是赶紧抗病*吧!
抗自己的病*,让别人在网上喷吧!
好了,今天的科普就到这里,如有疑问,请在评论区留言。
我是一位热爱科普的临床医生,看病、咨询,答疑、解惑,科普医学知识,在匆忙的临床工作中,体会温暖文字的力量!
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