乙型肝炎病*(hepatitisBvirus,HBV)属嗜肝DNA病*科(hepadnaviridae),为部分双链环状DNA。HBV的抵抗力较强,65℃10小时、煮沸10分钟或高压蒸气均可灭活HBV。
HBV感染呈世界性流行,不同地区HBV感染的流行强度差异很大。全世界大约有3.6亿慢性乙型肝炎(HBV)患者,并处于发展为肝细胞癌(HCC)的高风险中。慢性HBV感染是该肿瘤的最常见原因,占全球病例的55%,占HBV感染流行地区病例的89%。HCC是当今世界第六大常见癌症,每年约有63万新发病例。它的年度癌症死亡率排名第三。大约80%的肝细胞癌发生在乙肝病*感染流行的发展中国家,发病率最高的是亚太地区和撒哈拉以南非洲[1]。
HBV是血源传播性疾病,主要经血(如不安全注射等)、母婴及性接触传播。其他如修足、文身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播。母婴传播主要发生在围产期,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播,随着乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)的应用,母婴传播已大为减少。与HBV阳性者发生无防护的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染HBV的危险性增高。
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。
慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病*、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,包括IFNα、核苷(酸)类药物、胸腺肽α1、中药及中药制剂等药物。总的来说,抗病*治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病*治疗[2]。
慢性乙型肝炎治疗联合治疗的副作用可能比单一治疗更频繁。然而,联合治疗有时可能会引起其他意想不到的副作用。如一项干扰素/替比夫定的试验因周围神经病变发生率高而提前终止。在HBV/HCV合并感染的患者中,干扰素/利巴韦林联合治疗可能导致HBVDNA在以前被抑制的患者中得到新的检测,这可能是一种免疫重建综合征。
目前的AASLD指南组合治疗建议包括:
1、拉米夫定或替比夫定耐药,则补充阿德福韦或替诺福韦。
2、阿德福韦耐药:1)可用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦;2)联合使用替诺福韦替代阿德福韦。
3、恩替卡韦耐药:可用替诺福韦/恩曲他滨。
4、艾滋病*/乙肝合并感染:可用替诺福韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨。当拉米夫定耐药,可用拉米夫定加替诺福韦[3]。
在大多数未接受治疗的慢性HBV感染患者中,联合治疗并没有显示出比单一治疗更好的疗效。虽然联合治疗降低了耐药的发生率,但耐药水平极低的口服单药的可用性消除了这一优势。目前联合治疗的适应症仅限于特殊人群,如耐药HBV感染和HIV/HBV合并感染。#肝硬化#
参考文献:
[1]KewMC.EpidemiologyofchronichepatitisBvirusinfection,hepatocellularcarcinoma,andhepatitisBvirus-inducedhepatocellularcarcinoma.[J].PathologieBiologie,,58(4):-.
[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(年版)[J].中华传染病杂志,.
[3]PaulN,HanSH.CombinationTherapyforChronicHepatitisB:CurrentIndications[J].CurrentHepatitisReports,,10(2):98-