在年欧肝会上（EASL），研究人员以题为：在慢性乙肝病*感染小鼠模型中，使用CLB-进行治疗性疫苗接种可诱导与功能性治愈相关的抗HBs反应，介绍了这种治疗性乙肝疫苗CLB-临床前开发最新数据。
乙肝在研新药CLB-，临床前80%获得FC，支持推向临床开发
CLB-，是由美国生物制药公司（ClearBTherapeutics）开发的治疗性乙肝疫苗，该公司目前仅开发这一种候选药物。研究人员介绍，候选治疗性疫苗在先前的慢性乙肝（CHB）小鼠模型中实现功能性治愈（FC）。该候选疫苗由显示清除谱（CP）的修饰乙肝表面抗原（HBsAg）组成，这些抗原表位是从FC临床患者的抗HBs反应中鉴定的。
CP特异性抗体反应的特点是通过占据HBsAg“a”决定簇中的关键环1和2表位。候选药物CLB-由2种修饰的HBsAg组成，它们从毕赤酵母中表达，并辅以水凝胶作为佐剂。用CLB-治疗性疫苗接种在CHB小鼠中实现FC，并评估了与临床FC患者观察到的一致的“清除”抗HBs谱的存在。具体试验方法如下：
将CLB-皮下递送至已确诊为CHB感染的CBA/CaJ小鼠。通过血清学和肝脏免疫组织化学（IHC）监测小鼠的FC。评估FC后抗HBs免疫反应的质量，包括对临床定义的HBsAgCP表位的特异性、用于确认HBsAg血清清除的HBsAg免疫复合物，以及诊断抗HBs滴度。
结果表明，使用CLB-对CHB小鼠进行治疗性疫苗接种，导致血清HBsAg降低2.5logIU/ml。肝脏IHC证实了清除HBV阳性细胞。在80%的经过CLB-治疗并获得功能性治愈（FC）的CHB小鼠中，同时检测到该疫苗引发的CP相关“清除”抗HBs反应。
检测到针对CP相关表位的抗体特异性，靶向HBsAg的环1和2，这与在FC患者中观察到的情况相似。当FC后，通常未检测到残留的HBsAg和抗HBs免疫复合物，并具有确定的“清除”抗HBs反应，这表明HBsAg已经完全清除。安慰剂组治疗组导致病*学标志物则没有显著变化，也没有抗HBs血清转化。
综上所述，研究人员给出结论是：CLB-在CHB小鼠中非常有效，表现为HBsAg快速下降、从血清和肝脏中清除，以及血清转化为CP相关抗HBs，这反映了FC相关的临床抗HBs反应。这些数据支持进一步将CLB-用于治疗慢性乙肝的开发。
年欧肝会、年美肝会及年欧肝会，治疗性疫苗乙肝候选者CLB-均有带来临床前数据，来自ClearB
小番健康结语：这是一项临床前在乙肝病*感染的小鼠模型中，开展对治疗性乙肝疫苗CLB-的接种研究。研究核心结果是，经过该候选疫苗治疗后有80%的CHB小鼠实现了功能性治愈，并检测到了抗hbs反应（产生乙肝表面抗体）；
本临床前研究中，在功能性治愈后，在监测残留的乙肝表面抗原水平和抗HBs免疫复合物时，显示均未检测到，提示已建立了“清除”的抗HBs反应，说明该动物模型中的乙肝表面抗原已完全被清除。
正如研究课题所示，研究人员通过把该治疗性疫苗接种到乙肝病*感染小鼠后，可以诱导与功能性治愈相关的抗HBs反应，乙肝表面抗原快速下降，并从实验小鼠的血清和肝脏中清除，血清转化为清除谱相关的抗HBs反应。当然，虽然研究药物在动物身上得到了优异的表现，并不表示在人体临床试验中也会得到同样的效果，但临床前数据已支持继续把该治疗性疫苗推向CHB临床研究，以评价其有效性和安全性。