如果说迎击新冠病*是一场遭遇战，那么三十多年来硬刚乙肝病*就是中国人经历的另一场史诗级持久战。
上世纪70和80年代末期，两次大规模的乙肝病*爆发，让中国顶上了“乙肝大国”的帽子。年高峰时1.2亿乙肝病*携带者，甚至占据同期全球携带者总数的三成多。
“十人一乙肝”的景象远比今天新冠病*传播对整个中国社会的冲击更大、更深远，“中国第一病”就像挥之不去的梦魇一样，影响了几代人的成长。
年，乙肝疾病有两则相关话题：“我国乙肝病*携带者万”、“中国摘掉乙肝大国帽子”登上新闻热搜。但此时，中国人对于乙肝病*的反应已然平静、淡定，曾经的惊愕、惶恐渐渐消散。
这并非是因为被新冠疫情的喧嚣所掩盖，而是在与乙肝病*漫长的对抗中，中国逐渐摸索出一套防治有效的方案。
从“0治疗率”到摘掉“乙肝大国”的帽子，三十多年来，对抗肝病的宏大战役（战“疫”）是最能表达中国医药企业成长变化的历史印记，也是一段中国医药行业从孱弱落后，知耻而后勇的追赶，到今日迈向医药创新强国的时间轴。
上世纪80年代末，依靠国外乙肝疫苗技术和进口药品防治乙肝病*的中国，如今取得了长足的进步，将国人的命运从肝炎病*手中重新夺回：
一般人群乙肝表面抗原阳性率由年9.75%降至年7.18%，再降至年5%左右，由乙肝高流行区降至中流行区水平；乙肝病*携带者人数由年1.2亿降至年万，年降至万例，乙肝流行率连年下降。
年，全球抗病*药物Top10产品中，“润众”成为唯一入选的中国品牌，这也实现了中国药企在对抗病*药物开发领域的历史性突破。
看似横空出世的“润众”其实是其背后企业正大天晴历经数十年，厚积薄发的结果。从年推出首款合作研发的肝病药物强力宁之始，正大天晴就将肝病药物的研发作为其在医药行业的首选赛道。
时至今日，正大天晴已成为国内这一领域的绝对强者。甚至可以说，正大天晴所历经32年肝病药物开发攻坚战，就是半部中国肝炎病*的抗争史。
乙肝大国摘帽路
对抗乙肝病*，摘掉“乙肝大国”的帽子，中国所付出的代价与艰辛是远超大部分公众认知的。
“我的家乡是个依山靠海的小村庄。靠山吃山靠海吃海，可这山这海不养人，当地居民的肝病患者特多，有的甚至全家都是乙肝，其中一小部分不幸者逐步发展为肝硬化、肝癌。HBV病*肆无忌惮地合着乙肝散布的死神之乐，狞笑地狂舞着……”
年，女作家赵玉泓在其描写乙肝病*携带者生存状态的小说《中国第一病》中，有这样一段借大学生乙肝携带者欧阳子岩之口的描述。
尽管只是一部小说，但其中关于因乙肝病*致贫的中国家庭困境的描写，却是真实印刻在许多国人脑海之中的，尤其是在“乙肝、肝硬化、肝癌三部曲”中挣扎的大众群像。
“为治病，他们听信广告上所谓专家们言之凿凿的诱导与宣传，吃药无数，花钱无数，各种治肝药几乎掏空了村里人的钱袋，病情却毫无起色，而患者却像滚雪球一样，越来越多……”
可又有多少人知道，在中国，因病*致贫无数家庭的乙肝，也是因贫而致病的病*。
整个70年代到80年代末，两次乙肝病*在中国的大爆发，是由于落后的经济发展水平而间接造成的，乙肝是那个年代的“穷病”。
当初，中国公共卫生体系几乎一穷二白，加之对乙肝缺乏认知，因此在医疗器械短缺的环境下，经简单消*便重复使用的注射器，以及后来有偿献血的“血浆经济”盛行，造成大规模交叉感染，织就了“乙肝大国”的帽子。
直到年，痛定思痛之后，中国决定引进乙肝疫苗生产技术作为预防乙肝病*的突破口；年小平南巡讲话的当年，中国才大规模进行乙肝防控的血清流行病学调查，从而认清乙肝对于中国社会的负利清单。
彼时，调查结果显示中国1-29岁的人群中乙肝病*携带率（表面抗原阳性率）为9.75%，远高于世卫组织定义的8%的“高感染区”。
直到年，《中华人民共和国献血法》修订通过，血液制品使用的乱象才终于逐步得到控制，滋生乙肝病*传播的最大土壤才得以控制。
但超过1亿人口乙肝病*携带者的庞大族群，依然像一幅沉重的“十字架”禁锢在中国人的脊梁上，带来难以名状的社会经济负担。
那个年代，在全球的肝硬化和肝癌患者中，因乙肝引起的约占30%-45%，但在中国这个数据比例却高达60%和80%。不止于病*传播本身，乙肝歧视等一系列社会敏感问题，也影响了中国经济追赶的脚步。
直到年，国务院正式批准，将乙肝疫苗纳入全国儿童计划免疫范围，免费为每一名新生儿接种。至此，全中国范围内，幼儿群体实现了对乙肝病*的预防保护。
按照“十三五”卫生健康改革发展情况，年中国5岁以下儿童乙型肝炎病*感染率已降至1%以下，一般人群乙肝表面抗原阳性率也从高流行区降至中流行区水平。
“乙肝大国”的帽子终于“下架”。曾经“谈肝色变”的国人终于迎来了数十年的期盼结果。然而，对抗乙肝病*的持久战远未结束。
“中国仍有多万（乙肝）病*携带者，需要治疗的大约-万，而需要治疗的人群中，能够规范治疗的仅占11%。”中国肝炎防治基金会常务副理事长杨希忠称。
“半部”肝炎抗争史
未来十年，要实现完全消灭病*性肝炎的目标，对于中国、对于中国药企而言，仍任重道远。
毕竟中国感染乙型肝炎病*的人口占据全球总患者的近1/4，而这其中仅有大约万人在进行抗病*的治疗，用药习惯仍然是个痛点问题。
年7月28日的“世界肝炎日”，中国提出“积极预防、主动检测、规范治疗，全面遏制肝炎危害”的主题。摘帽“乙肝大国”之后，攻坚消灭病*性肝炎已在进程之中。
事实上，在当年中国开启疫苗预防乙肝病*的同时，中国药企在治疗病*性肝炎药物的开发研制上就已经有所行动。
年，正大天晴推出了首款合作研发的肝病药物“强力宁”。事实上，正是这款药物的面世开启了中国药企攻坚肝炎病*的序幕。而正大天晴也通过聚焦肝病的战略，逐步确立了国内肝病药物研发及产业化领域的领*者地位。
年可谓正大天晴在肝病药物领域大爆发的一年。其肝病产品润众（恩替卡韦分散片）入选全球10大抗病*药物，斩获第二届中国医药创新品牌评选“最具临床替代价值仿制药”。
润众这一核心单品，不仅快速成为国内乙肝治疗一线用药，也在当年为正大天晴带来超过35亿元的销售收入。而彼时，正大天晴肝病医院市场22.5%的份额，力压诸多跨国药企排名第一。
就在同年，正大天晴还将一款创新肝炎用药在中国以外的开发权许可给强生，并获得总额达2.53亿美元的首付款和里程金，及上市后的销售提成。中国药企的“内功”修为也可见一斑。
如今，正大天晴已拥有润众（恩替卡韦分散片）、晴众（富马酸替诺福韦二吡夫酯片）、名正（阿德福韦酯胶囊）等一系列慢乙肝抗病*产品，更新一代抗病*药物TAF等待获批上市，肝病领域多项1.1类创新药正陆续进入临床研究。
按照米内网统计数据，医院终端销售额显示，正大天晴的恩替卡韦分散片、阿德福韦酯胶囊，占比市场份额达80%、29%，均为第一。
此外，正大天晴还为乙肝和肝损伤患者提供快速抑制炎症的甘利欣、天晴甘平、天晴甘美等治疗产品。
年，正大天晴销售额超过亿元人民币，其中肝病药物占近四分之一，服务逾医院医院，在中国抗乙肝病*药物领域已获得高达35%的市场份额。
从第一款肝药强力宁到“爆款”产品润众，再到如今拥有丰富肝病药物产品线、平均不到三年就能够推出一个肝病治疗药物，正大天晴至今32年开发治疗肝病药物的攻坚路，可以说就是“半部中国肝炎病*抗争史”。
“以肝病药物作为切入点，固然有着广阔的市场前景，但考虑到肝炎病*致病机制之复杂，清除之难，这意味着肝病药物的研发需要长久的坚持与不断的创新。”
正如正大天晴总裁王善春所言，对于一个仍然有着众多肝炎病*感染者群体的国家而言，创新药才是真正检验药企水平的标尺。
而经历了三十余年仿制药的积累沉淀与创新开发，正大天晴的发展思路也由“仿创结合”向“创仿结合”转换，不断强化自主知识产权的创新药物，才是中国药企攻克肝炎病*的最优解。
未来的考验
根据中国人口年龄结构以及疫苗普及后的影响，测算未来HBsAg阳性人群将持续下降，但年中国乙肝病*携带者仍将在万人左右。
来自平安证券对肝病用药领域的研究报告数据显示，慢乙肝在中国未来很长时间段里，依旧是个大病种和巨大的用药潜力市场。
数据来源：平安证券
按照中国传染病报告系统数据，当前中国每年新发乙肝病*病患者中，80%-90%为慢性乙肝。而如前述，当前国内万左右需要治疗的乙肝患者中，九成慢性乙肝患者并没有得到治疗。
治疗率较低的主要原因是乙肝没有明显不适症状，患者依从性低，不愿长期服药。如果能出现乙肝的治愈率较高的突破性药物，将大大提高患者主动治疗的积极性。即便渗透率达到10%左右，这也将形成约亿元的市场规模。
而在创新药不断拓展的态势下，乙肝治愈性药物将是中国药企努力突破的方向，目前国内各家企业的乙肝药物处于临床阶段，正在寻求突破性疗法。
此外，目前肝癌是中国第四大高发肿瘤，每年新增肝癌患者约达到46万人，也是国内第二大死亡率的肿瘤，死亡率达到26/10万人，肝癌患者5年生存率也仅为12.5%，85%的患者初诊时就已是中晚期甚至终末期。
事实上，乙肝导致的肝癌占肝癌患者的八成左右。慢性乙肝患者如果不控制，进展为肝硬化的年发生率为2%～10%，肝硬化患者每年进展为肝癌的概率是3%-6%，晚期肝癌患者的平均生存期低于2年。
资料来源：平安证券
因此，在慢性乙肝治疗之外，肝癌早筛和创新药也成为国内肝疾药企重点布局的领域。
年1月7日，正大天晴与癌症精准医疗企业泛生子签署战略合作协议，双方基于液体活检技术的肝癌早筛产品HCCscreen，携手开拓肝癌早筛市场。
未来三年内，泛生子将为该合作提供产品生产、实验室运营服务；正大天晴将利用其销售经验及覆医院市场资源等，提升HCCscreen在国内癌症早筛领域的渗透率和普及率，服务包括乙肝病*携带者及其他肝病患者在内的肝癌高危人群。
而在肝癌治疗领域，年5月末，康方生物PD-1单抗AK（派安普利单抗）联合正大天晴自主研发的抗肿瘤化药安罗替尼，启动III期临床试验，目标正是治疗一线晚期肝细胞癌（HCC）。
尽管“4+7带量采购”等一系列*策的推进，对于所有药企带来经营上的挑战，但对于聚焦肝病领域的正大天晴而言，一方面在产品线的纵深上不断加大拓展，以应对类似集采的*策风险，另一方面随着互联网医疗的发展，处方药零售化又带来新的机遇。
拥有润众等优势品牌处方药的正大天晴依然有着充足的市场竞争力，叠加其不断抬升的研发投入以及在肝疾领域的丰厚积累，未来出现治愈肝炎病*的突破性进展，也不无可能。
结语
回头再看，年从江苏生产建设兵团一师制药厂起步，到年开发第一个肝病药物，再到如今成为国内肝病领域，尤其是慢性乙肝治疗用药开发的王者，正大天晴的成功崛起也是中国人抗争肝炎病*史的缩影。
就中国药企的崛起而言，无论是仿制或是创新，亦如正大天晴这样的中国药企已经越来越清晰化自己的成长路径，并且在市场竞争中越来越展现出强韧的生命力。相信未来，以创新为旗帜的中国药企还会进一步提升市场份额。
最后，一场新冠疫情叠加互联网医疗的迅速渗透，从社会公众的健康观念、用药行为上产生了深层次影响。如何针对不同患者引导规范用药、提供个性化智能用药提醒、健康体检等服务，也是中国药企在变化环境下直接面对用户端的新挑战。