在HEPDART大会上，研究人员带来了在研乙肝新药ATI-，一种新型活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，在HBV感染患者中的1b期临床试验结果。值得一提的是，这项1b期研究完整数据，此前已在年欧洲肝脏大会（EASL，年6月23-26日）呈现。
在研乙肝新药ATI-，1b期进展，继续在HEPDART大会介绍
一、1b期ANTT研究
ATI-是临床阶段生物制药公司AntiosTherapeutics科学家自主研发的一种新型氨基磷酸酯肝靶向前药，可作为活性点位聚合酶抑制剂核苷（ASPIN）的克拉夫定-5-三磷酸酯。在临床前研究中，ATI-显示出增强的抗病毒活性，并能够显著减少克拉夫定全身性暴露。ANTT研究包括使用ATI-的1b期28天研究，用于符合欧洲肝病研究学会(EASL)年会指南治疗条件的慢性HBV感染初治患者。
这项1b期ANTT研究是在摩尔多瓦和乌克兰进行的，是一项随机、双盲、安慰剂对照对慢性HBV感染患者使用ATI-的临床试验。试验对象主要为乙肝e抗原阴性、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者（n=25）以6:2的比例，随机分配至ATI-10毫克、25毫克或50毫克剂量组或安慰剂（PBO），每日1次口服给药，连续28天。
在治疗的第1天、第2天、第3天、第7天、第10天、第14天、第21天和第28天以及治疗结束的第2天、第3天、第4天、第7天、第10天、第14天和第28天进行药物安全性实验室评估和药代动力学（PK）评价。在基线和治疗第7天、第14天、第21天和第28天以及治疗后的第4天、第10天和第4周、第12周和第24周测量抗病毒活性。研究使用RocheCobas（LLOQ分别为10IU/mL和10拷贝/mL）测量HBVDNA和RNA。使用RocheElecsys(LLOQ=0.05IU/mL)测量HBsAg。
来自：AntiosTherapeutics
二、1b期试验数据
结果表明，ATI-通常具有良好安全性和耐受性，没有明显的剂量相关不良事件(AE)或严重不良事件。最常见的AE是头痛。1名受试者因个人原因，在第3天退出并被替换。重复给予ATI-10毫克、25毫克和50毫克后，克拉夫定暴露的平均值分别为先前报告的30克拉夫定剂量的血浆克拉夫定暴露量的5%、13%和34%。
ATI-10毫克组（n=6）、25毫克组（n=5），50毫克组（n=6）或安慰剂组（n=7）在第28天时，病毒载量反应分别为-2.8log10IU/mL、-2.7log10IU/mL、-2.8log10IU/mL和+0.2log10IU/mL。第28天时，乙肝表面抗原水平没有变化。治疗后，ATI-10毫克组中有3/6名受试者，25毫克组中有4/5名受试者，50毫克组中有5/6名受试者和安慰剂组中有0/7名受试者的HBVDNA水平低于定量限（BLQ；10IU/mL）。
在BLQ受试者中，9/9在4周时保持BLQ，4/9在第12周时保持BLQ，1/9在停止治疗24周时保持BLQ。所有接受ATI-25毫克或50毫克且可检测到基线HBVRNA的受试者（n=8），在治疗期间HBVRNA水平均出现下降，并且在停药4周内持续下降；每位受试者的HBVDNA水平在治疗4周后均呈BLQ。
来自：Antios公司，活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（ASPIN）
三、最新进展：2a期联合TDF
小番健康结语：综上所述，研究人员给出ATI-1b期研究结论：ATI-是一种新型ASPIN，具有强效抗HBV活性(-2.7log10IU/mL)，并且在治疗28天后显著减少克拉夫定全身性暴露。65%比例的受试者接受ATI-治疗结束时出现BLQ。在ATI-停药后的4至24观察到持续的停药反应。
目前，ATI-已经进入2a期临床研究中，这是一项使用ATI-25毫克和50毫克剂量联用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）试验，用于HBV单一感染和HBV/HDV合并感染人群。