临床阶段免疫学公司VirBiotechnology在年欧洲肝脏线上数字大会上，介绍了旗下在研乙肝新药VIR-在健康志愿者中的初步药代动力学（PK）和安全性数据。
在研乙肝新药VIR-，1期单剂高达毫克，耐受性良好
研究人员介绍，VIR-是一款研究性正在应用于治疗慢性乙肝病毒感染临床研究中的全人源单克隆抗体。VIR-具有三种不同作用机制，分别是可以通过在体外中和所有10种乙肝病毒基因型，进而抑制病毒进入；减少体内循环的含有乙肝表面抗原（HBsAg）颗粒；可以通过Fc工程进行潜在的治疗性疫苗接种。本届欧洲肝脏大会上，研究人员披露的是，在健康志愿者中评估VIR-的第1期盲法临床研究初步PK和安全性数据。
这项1期临床试验，指正在进行的随机、双盲、安慰剂对照单次递增剂量研究，在健康志愿者（A部分）和正在接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂治疗的慢性HBV感染参与者中评估VIR-（Nrtl）（BC部分）。在A部分中，成人健康志愿者按照3：1的比例，随机接受单剂VIR-或安慰剂。
采用90毫克、毫克和毫克剂量皮下（SC）给药，毫克和毫克剂量组静脉注射法（IV）给药。在研究药物给药后的24周内，研究人员对受试者的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性进行随访。
结果表明，本研究共有41名受试者（每组n=8，因非安全相关原因更换1名受试者）被纳入并接受VIR-或安慰剂。90-毫克SC组的初步PK数据（n=18）和此处报告了所有队列（n=41）的盲法安全性数据。VIR-在皮下注射后被吸收，中位Tmax为7天，半衰期约为28天。依据现有数据显示，暴露（Cmax和AUC）在90-毫克范围内以剂量成比例的方式增加。
每个队列中的受试者之间，变异系数（CV）通常较低（CV～35%）。这里的变异系数（CV）指的是，不同药物制剂、药物自身吸收或代谢特点等都可能引起药物制剂的PK参数高变异性，一般我们将某一种药物的CV（以AUC和Cmax计算的个体内变异系数）大于或等于30%时，称为高变异性药物。VIR-在90-毫克剂量范围内，具有良好耐受性。
共有24/41（59%）受试者经历了不良事件（AE），但主要都是1级。没有报告严重不良事件（SAE），也没有观察到对实验室参数或心电图的临床显著影响。
研究人员得出结论是，在单剂量高达毫克后，健康志愿者对VIR-的耐受性良好。VIR-在健康志愿者中，显示出有利的药代动力学特性，支持SC给药和继续用于慢性乙肝病毒感染的治疗发展。还将提供来自这项正在进行研究的其他数据，包括来自静脉注射法（IV）剂量的药代动力学数据（PO-43）。
小番健康结语：这是一种还未上市具有潜在治疗性疫苗特点，正处于临床试验中的新型HBV中和单克隆抗体。早在今年1月末，VIR公司宣布了其治疗慢性乙肝病毒感染的1期临床初步数据，结果表明，VIR-可以快速显著降低乙肝表面抗原水平。
在本届欧肝会上，研究人员还披露了以上完整的1期在健康志愿者中的初步药代动力学和安全性数据，主要考察药物的安全性方向，结果相对积极。为什么要做药代动力学（PK）呢？
这是因为如果我们需要了解药物在体内的作用过程，包括吸收、分布、代谢和排泄四大过程，就需要研究机体对药物的动态变化。
