肝病科普丨乙肝到底能不能治愈有机会,别错 [复制链接]

来源：菊梅医生

作者：菊梅医生

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导读

乙肝病*很狡猾，婴幼儿期感染乙肝病*后，大多会转成慢性感染，悄悄潜伏在肝细胞内，引发肝炎、肝硬化甚至肝癌。慢性乙肝很难治，目前还没有能够彻底杀死、清除体内乙肝病*的药物。乙肝治疗之路很漫长，好多患者需要长期服药，甚至一生都要和药物为伴。乙肝给我们带来的，是一种说不出的痛！随着抗乙肝治疗药物的发展和治疗经验的逐步积累，获得乙肝临床治愈成为乙肝治疗的理想目标。那么，乙肝真的能治愈吗？如何获得临床治愈？今天，我们来一起了解一下乙肝临床治愈的相关问题。

什么是乙肝治愈？

在现阶段，通过有效的抗病*治疗，大多数慢乙肝患者可获得病情的有效控制，阻止或延缓了疾病进展，包括HBVDNA持续低于检测值下限、肝功能维持稳定，部分患者可获得HBeAg阴转和(或)血清学转换，最终获得肝组织学改善，降低了发生肝硬化和肝癌的风险。

随着新的治疗药物的开发使用以及个体化方案不断优化，乙肝临床治疗获得了更好的疗效，并向着更高的治疗目标不断推进。

慢乙肝治愈可分为两种类型：

1、完全治愈（又称病*学治愈）：

血清HBsAg检测不到，肝内和血清HBVDNA清除（包括肝内cccDNA和整合的HBVDNA），血清抗-HBc持续阳性，伴或不伴抗-HBs出现。

由于cccDNA持续稳定存在，而且目前缺乏针对cccDNA的特异性靶向药物，因此目前乙肝的完全治愈难以实现。

2、临床治愈（又称功能性治愈）：

完成有限疗程治疗后，血清HBsAg、HBVDNA持续检测不到，HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换。残留cccDNA可持续存在。

临床治愈类似于急性HBV感染后自发性病*清除的状态，标志着慢乙肝的持久免疫学控制，是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。

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乙肝临床治愈优势人群

多数人认为，乙肝临床治愈是一件可遇不可求的事情。

实践证明，与完全治愈不同，临床治愈可在优势慢乙肝人群中通过优化治疗方案实现。

乙肝临床治愈优势人群常常具有以下特点：

相对年轻（包括儿童、青少年）的患者；

基线高ALT水平（2～10倍正常值上限）；

低HBsAg水平：基线HBeAg阴转，且HBsAg＜IU/ml的患者治疗48周时HBsAg阴转率较高(22.2%～26.5%)，而HBsAg≥IU/ml的患者HBsAg阴转率较低(1.6%～3.8%)。

治疗过程中HBsAg的下降速度：治疗第12周或24周时HBsAg＜IU/ml的患者最有可能获得HBsAg阴转(48.9%～77.8%)。治疗基线HBsAg≥IU/ml，治疗12周和24周HBsAg下降≥1log10IU/ml,也可实现HBsAg阴转。

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优势治疗人群的选择并非绝对

近年来，随着人们对疾病认识的加深、治疗经验的积累以及强效低耐药抗病*药物的广泛使用，对抗病*治疗指征的把握有所放宽，一些按照常规评估认为不是优势人群的患者，比如年龄偏大、转氨酶正常、“免疫耐受期”的患者，治疗后也可以获得好的效果。

唐先生今年45岁，发现乙肝“小三阳”20年，HBVDNA2.4*IU/mL，肝功正常，腹部B超提示慢性肝损害。于年24月开始接受长效干扰素和恩替卡韦的联合治疗。

治疗三个月时，HBVDNA40IU/mL；治疗1年时，HBsAg水平从治疗前降至68；治疗1年半时，HBsAg转阴性；治疗2年时，HBsAg阴性，抗-HBs。

唐先生的乙肝治愈经历告诉我们，慢性乙肝治疗能否获得临床治愈，除了治疗前的综合评估，治疗后的应答反应也是重要的预测因素。所以，乙肝治愈之路，多给自己一次机会，就可能获得不一样的惊喜。

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乙肝临床治愈方案的选择

目前的乙肝抗病*治疗药物有两种：核苷（酸）类似物（DAA）和干扰素（短效干扰素和长效干扰素），两种药物的抗病*机制和优势不同。

核苷酸类似物直接作用于乙肝病*的复制过程，使用方便、耐受性良好，可强效抑制HBV复制，但是停药后易复发。所以，服用核苷酸类似物的慢性乙肝患者不能轻易停药。HBsAg阴转率也很低，只有0~3%。

干扰素通过调节机体免疫作用于HBV复制、转录等重要生物学过程，从而发挥免疫调节和抗病*的双重作用。与NA相比，干扰素可有限疗程使用，HBeAg与HBsAg血清学转换率高于NA，其中PEG-IFN单药治疗HBsAg阴转率为3%~7%，停药后不易复发。但干扰素单独使用仅在部分患者中有效，需要注射用药、使用不方便。

一线抗病*药物包括：恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)或替诺福韦艾拉酚胺(TAF)、干扰素。

目前约有80%以上的接受抗病*治疗的患者应用口服药物治疗。

单独应用干扰素或DAA均难以实现HBsAg清除。干扰素和核苷酸类似物联合或序贯使用，两种药物可以发挥协同和优势互补的作用，提高临床治愈率。目前研究报道，经这种治疗后乙肝临床治愈率可达到30%。

结语

乙肝的临床治愈是广大乙肝患者追求的理想治疗目标。选择最佳治疗药物、优化治疗方案、让更多的专家和患者接受和认可，是获得乙肝临床治愈的前提；治疗过程中，还需要正确处理核苷（酸）类似物和干扰素联合治疗的副作用，提高患者的依从性。随着治疗新药的研发，治疗方案的进一步优化，相信会有更多的乙肝患者获得临床治愈，最终摆脱乙肝的困扰。