乙肝病论坛

注册

 

发新话题 回复该主题

明明是乙肝大三阳,为何HBVDNA阴性 [复制链接]

1#
作者:朱名超单位:湖北医院检验科乙型肝炎病*(HBV)是乙型病*性肝炎的病原体,属于嗜肝脱氧核糖核酸(DNA)病*。在HBV感染的血液中,可见3种不同形态与大小的颗粒:大球形颗粒、小球形颗粒及管形颗粒三种。大球形颗粒是完整的HBV颗粒,又称Dane颗粒,其表面是乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和少量前S1抗原,中心部分的直径约27nm,为病*的核心,其中包括核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg)。小球形颗粒:直径约22nm,是病*的囊膜结构,成分为HBsAg和少量的S1抗原,无感染性,由组装大球形颗粒时产生的过剩的病*衣壳装配而成;管形颗粒:直径约22nm,长度可在~nm之间。实际上它是一串聚合起来的小球形颗粒,因此我们实验室检测的乙肝血清学标准物(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、抗HBc及前S1抗原)就是这些病*的颗粒,而HBeAg是大球形颗粒的核心成分,HBeAg阳性,即标准着病*在体内复制活跃。经过一个多世纪的研究,人类至今仍没有很好的治愈乙肝,人们经常谈乙肝色变。据世界卫生组织估计,全世界约有3.5亿慢性乙肝感染者,其中仅有不足5%的人接受过检测,病*性肝炎每年约导致全球万人死亡[1],中国约有1亿名慢性乙肝感染者,占全球肝炎总负担的1/3。近年来,由于乙肝疫苗的普遍接种,我国慢性HBsAg携带的人数已明显减少,但慢性HBsAg阳性的感染者和慢性肝病仍高达万。目前,实验室检测乙肝病*感染结果仍是目前临床用于诊断乙肝的主要依据[2]。最常见的乙型肝炎病*血清学标志物是“五项指标”(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和抗HBc),其中HBsAg、HBeAg、抗HBc三项阳性俗称“大三阳”,而HBeAg阳性表明病*在肝脏内复制活跃,传染性强。其次,是乙肝病*DNA检测,血清HBV-DNA检测是现阶段临床用于诊断乙肝病情的“金标准”,是HBV复制和传染性的直接标志。可进行定量检测,对判断传染性和判定抗病*疗效具有重要意义。然而近期,我们发现了一例乙肝大三阳,但HBV-DNA是阴性的患者。案例经过一个女性患者,1天前因头痛难忍而就诊,门诊开具常规检查,血常规和肝肾功能结果正常,而乙肝六项提示大三阳,随即又开具乙肝DNA检查,HBV-DNA结果呈阴性,如下图:患者乙肝三系检测结果患者HBV-DNA结果既然HBeAg(+)是反映HBV病*复制活跃较为实用的指标,那么HBeAg(+)一般认为HBV-DNA也应该(+),乙肝“大三阳”为何乙肝病*(HBV)DNA会(-)呢???你的第一反应一定是检测结果出了问题。但是经过复查病人的血样,结果与之前一致,而且HBsAg强阳性,>IU/ml,HBeAg阳性,前S1也呈阳性。前S1抗原在病*感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起着十分重要的作用,被认为是比HBeAg更敏感的病*复制标志[3],说明检测结果没有问题。那么是什么原因导致这种检测结果呢?带着疑问,查阅了相关文献。HBV-DNA定性和定量检测反映了病*复制情况或水平,主要用于慢性HBV感染的诊断、血清HBV-DNA水平的监测,以及评价抗病*疗效,然而一些国产荧光PCR定量试剂检测灵敏度只能达到-拷贝/ml,难以检出低病*载量的患者[4],最新版《慢性乙型肝炎防治指南》将富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为一线抗病*药[5],TAF的全球Ⅲ期临床试验结果显示,HBeAg阳性慢性乙肝患者接受TAF治疗48周、96周,其HBV-DNA<29IU/ml的发生率可高达64%[6],看到这里相信大家心中已经有了答案,医院所用的HBV-DNA试剂盒的检测下限是IU/ml,所以当其低于IU/ml可能是检测不出来的。因此,可能存在以下原因:1.患者在口服抗乙肝病*药物如核苷(酸)类似物的治疗中,HBV-DNA阴转(并非真正转阴,而是其血浆中含量低于试剂盒的检测下限)后,HBeAg可以仍然(+)。2.急性乙型肝炎约95%以上的患者可凭借自身免疫功能清除乙肝病*,由于HBV-DNA在血液中的半衰期短于HBeAg,故HBV-DNA阴转后,HBeAg仍可(+)。3.假阳性问题,如美国FDA批准的乙肝病*血清学标志物“五项指标”中的HBeAg,正常临界(cutoff)值为1.0S/CO,而<3.0S/CO的阳性结果中,就存在假阳性,应引起注意。另外,处于HBeAg阴性HBV感染的非活动性HBsAg携带状态,HBV-DNA也可能是阴性的。那么该例患者乙肝大三阳,但HBV-DNA是阴性的原因到底是什么?经过追踪发现该患者正在服用恩替卡韦,此次检查是为进行口服抗乙肝病*药物的治疗监测,因此该患者体内病*的载量可能被控制在IU/ml以下,常规的HBV-DNA检测结果为阴,HBeAg依然(+),此时,如换用高敏HBV-DNA检测方法,可能会出现阳性,但遗憾的是本院未开展高敏HBV-DNA检测,无法验证患者是否HBV-DNA低于检测下限,只医院进行高敏的HBV-DNA检测以求更精准的检测结果。该患者经过抗病*治疗监测,肝功能指标均正常,虽然HBeAg(+),但HBV-DNA被控制在检测下限,说明该患者药物治疗良好,病*在体内被抑制。随着乙肝疫苗的广泛接种,一线抗病*药物大幅降价,药物可及性提高,扩大乙肝筛查人群谱将有助于乙肝诊断率及治疗率的提高,会逐步达到世界卫生组织提出的“到年消除病*性肝炎的公共卫生威胁”的要求。同时,我国最新版慢乙肝防治指南推荐使用强效低耐药的核苷(酸)类似物及疗程,把TAF列入一线抗病*使用药物,将“临床治愈”作为可追求的治疗目标,相信不久的将来,乙肝将会被治愈。

[1]Magallanes-GarzaGI,Valdez-AlatorreC,Dávila-GonzálezD,etal.RapidimprovementofacriticallyillobstetricpatientwithSARS-CoV-2infectionafteradministrationofconvalescentplasma.IntJGynaecolObstet..

[2]刘勇.乙肝病*感染检测研究进展.中国医疗器械信息..26(06):26+29.

[3]陈虎.双抗体夹心法检测乙肝病*前S_1抗原的临床意义.华南预防医学..(02):66-67.

[4]李兰娟.努力提高我国病*性肝炎的实验室诊断水平.中华检验医学杂志..30(08):-.

[5]王贵强,王福生,庄辉等.慢性乙型肝炎防治指南(年版).中国病*病杂志..10(01):1-25.

[6]陆海英,徐小元.《慢性乙型肝炎防治指南》(年版)解读.临床内科杂志..37

编辑:okay审校:小冉预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
分享 转发
TOP
发新话题 回复该主题