乙肝病*是一种嗜肝DNA病*，经临床工作者反馈可证，其顽强特性能够在一些急性感染康复人群中，在肝脏中检测到HBVDNA，进而认识到HBV的持续性。同时，还在感染消退的几十年后，HBV特异性T细胞反应活力和功能高效的耐受性。
乙肝药物开发难点，残留着微量HBV，科学家称其为cccDNA
导致上述免疫反应现象的重要原因可能是，由于残留有微量乙肝病*，它们产生的少量HBV抗原持续刺激而维持着这种免疫反应，这也被称为隐匿性HBV感染（OBI），OBI可定义为HBVDNA在肝脏（即小染色体cccDNA）或HBVDNA阴性的人的血液中的持续存在。由于乙肝病*复制周期的特殊性，导致乙肝病*无法从受到感染的肝细胞中根除。
由于许多读者对于cccDNA较为感兴趣，小番健康也着重谈谈这个小染色体存在意义。在乙肝病*生命周期当中，HBV会产生一个核cccDNA微染色体和完整的DNA序列，它们代表了乙肝病*蛋白的转录模板。cccDNA，高度稳定的持续终身驻留在感染细胞的细胞核中，而整合病*序列的HBV蛋白，可能还有助于乙肝病*的长期持续感染。
乙肝病*的cccDNA是属于表观遗传调控的，也是病*前基因组RNA（pgRNA）和所有的编码结构衣壳蛋白（乙肝核心抗原）的信使RNA（mrna）的唯一转录模板。其还分泌乙肝e抗原；聚合酶；大、中、小表面蛋白；X蛋白。HBx蛋白，具有n端负调控结构域和c端反激或共激活结构域，它属于一种多功能蛋白，可以调控基因转录、信号通路活性、遗传*性应激反应、蛋白降解、细胞周期控制、细胞增殖和凋亡。
而这些活性，都是有可能直接地或间接地影响乙肝病*复制的，也可能与HBV相关的发病机制，尤其是肝细胞癌发生存在关联。除了成为乙肝核心抗原（HBcAg）与聚合酶的mRNA外，PgRNA还可以在核衣壳内，反向转录成为松弛环状DNA（rcDNA）。随后，核衣壳被表面蛋白所包裹，作为一种新的感染性子代病*由细胞分泌，或是返回细胞核，补充核内的cccDNA微染色体库。
上篇，小番健康介绍了HBVDNA整合的药物开发难点，但需要指出的是，目前全球该领域科学家总体上发现，HBVDNA整合与新的病*体产生无关。然而，作为HBx转录转激活因子核免疫调节剂乙肝表面抗原的稳定肝内来源，它可能有助于乙肝病*复制、免疫耐受以及乙肝病*持久性。目前来看，双链线性DNA（dslDNA），它可能是HBV整合的主要底物。
因为病*的正链DNA的原位引物，它是病*DNA合成的异常副产物。和HBVrcDNA相似，dslDNA可以作为新的病*粒子从肝细胞中分泌，也可以循环进入细胞核中。dslDNA，它意味着集成的顺序HBVDNA，最多抄送一个完整的preS-SHBVmRNA，这被目前科学家认为是，可能导致表面蛋白合成的原因，其中也包括乙肝表面抗原（HBsAg）。
现有的一些科学研究表明，HBV还并不会单打独斗，来自于整合HBVDNA的乙肝表面抗原，还可以促进丁肝病*（HDV）的组装和释放。因此，在许多科学文献中都详细的介绍了HDV需要乙肝表面抗原来产生新的病*粒子。所以，在一些科学论文中，也把HDV称为HBV的“卫星病*”。
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