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乙肝协同机制发现,靶向药物PD1,协同 [复制链接]

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年年末,我国科研人员ShuaiZhen、RongQiang、JiaojiaoLu、XiaoqianTuo、XilingYang、XuLi,他们分别来自陕西西安医院转化医学中心、医院医学遗传研究中心,发表了抗乙肝病*和抗PD-1gRNA/cas9联合治疗可在HBV感染中产生协同抗病*作用。

乙肝协同机制发现,靶向药物/PD-1,协同增强抗肿瘤活性

这项最新研究数据和结论是由我国科学家发表的,本研究人员介绍,尽管应答时间可能较短,但乙肝病*感染患者的靶向治疗可导致机体客观应答。同时,对程序性细胞死亡-1(PD-1)治疗的应答率更为持久。我们推测HBV靶向治疗可与PD-1阻断,并产生协同增强抗肿瘤活性作用。为了验证这一假说,我们在体内和体外评估了crispr-cas9对HBV和PD-1的影响。

我们发现,靶向gRNA/cas9的HBV,可诱导乙肝表面抗原(HBsAg)表达下降,而另一方向则可以通过聚合酶链反应敲除PD-1基因。采用crispr-cas9系统刺激、流式细胞术和聚合酶链反应,检测HBV转基因小鼠树突状细胞(dc)的免疫表型和细胞因子表达。这些研究结果表明,gRNA/cas9处理上调了CD80、CD83和CD86的表达,并能显著提高IL-6、IL-12、IL-23和肿瘤坏死因子α的mRNA水平。

抗乙肝病*和抗PD-1的联合治疗方案,可以抑制HBV表达,显著提高HBV转基因小鼠的生存。此外,这种联合治疗方案还增加了T细胞产生干扰素,进而增强了Th1相关免疫刺激基因的表达,从而降低了调控/抑制性免疫基因的转录。总的来说,这种反应能够重塑肿瘤微环境,从免疫抑制直到免疫刺激。最后,抗乙肝治疗,可以诱导干扰素依赖的程序性细胞死亡配体-1,在HBV转基因小鼠体内的表达。

综上所述,西安医院转化医学中心等研究人员介绍,上述研究结果表明,HBV靶向治疗与PD-1免疫检查点阻断的联合治疗方案,具有较强的协同效应,支持了该联合治疗方案在HBV感染临床治疗中的转化潜力。本研究主要观点在于,我国研究人员证实了HBV靶向治疗与PD-1免疫检查点阻断相结合,是具有较强协同作用的。

未来这种联合治疗方案,支持其在HBV感染的临床治疗中的转化潜在作用。根据本研究数据看,抗乙肝病*与抗PD-1的联合治疗方案,可以抑制HBV表达,并能够显著提高HBV转基因小鼠生存率。gRNA/cas9处理,上调了CD80、CD83和CD86的表达,并且显著上调IL-6、IL-12、IL-23和肿瘤坏死因子α的mRNA水平。

小番健康结语:我国研究人员主要是基于,目前HBV感染患者的靶向治疗可导致客观应答,但总体上应答时间可能较短。同时,研究人员

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