北京儿童医院酒渣鼻 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzd/index.html导语：乙肝治疗新进展。
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2月27日，香港著名影星吴孟达因肝癌晚医院病逝，就在此前的20多天，著名演员、歌手赵英俊也因肝癌晚期逝世，令人惋惜。根据年国际癌症研究机构（IARC）的一份报告显示，虽然中国肝癌的发病率居世界第九，但由于人口规模，中国面临世界上最多的肝癌患者。病*性肝炎是肝癌的主要原因，其中乙型肝炎（简称乙肝）发病率位居我国传染病首位。
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乙型肝炎病*（HepatitisBvirus）简称乙肝病*（HBV）,是一种DNA病*,引起乙型肝炎的病原体。HBV感染是全球性的公共卫生问题，尽管随着乙肝疫苗的普及率逐年上升，感染率呈下降趋势。但据世界卫生组织估计，全世界仍有超过2.6亿人存在慢性感染HBV（占全球人口的3％以上），每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例。
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年全球每0万乙型肝炎的患病率。HongKongViralHepatitisActionPlan-世卫组织年影响目标和选定的服务范围目标。HongKongViralHepatitisActionPlan-
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尽管相对于年，我国乙肝发病率在下降，但是迄今为止，尚无能完全消除该病*并为慢性HBV感染提供治疗的特异性方法。不过好在研究者们从未放弃，一步步揭开乙肝病*新致病机制。
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今年早些时候，武汉大学研究团队在NatureCommunications上报告了乙肝病*操纵细胞代谢来逃避宿主免疫，HBV激活糖酵解，以阻碍视*酸诱导基因I（RIG-I）诱导的干扰素产生。研究人员证明，HBV通过形成包括己激酶（HK）在内的三元复合物，从RIG-I中捕获线粒体抗病*信号（MAVS）。
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HBV通过促进葡萄糖代谢来抑制RLR信号的传递.HepatitisBvirusrigsthecellularmetabolometoavoidinnateimmunerecognition.DOI
0./s---8
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该研究提供了体外和体内证据，表明HBV通过乳酸脱氢酶-A依赖性乳酸的产生抑制RIG-I样受体(RLR)信号传导。乳酸直接结合MAVS并防止其在HBV感染期间的聚集和线粒体定位。表明HK2和糖酵解产生的乳酸在HBV的免疫逃逸中具有重要的功能，能量代谢在HBV感染过程中调节先天性免疫。
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为了增进对抗HBV感染的抗体应答反应的了解，巴斯德研究所团队从HBV疫苗接种者和自然康复患者血液中分离出了记忆B细胞，并且生产、鉴定了针对病*被膜抗原（HBsAg）的人单克隆抗体，结果发表在免疫学顶刊J?EXP?MED上。
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PotenthumanbroadlyneutralizingantibodiestohepatitisBvirusfromnaturalcontrollers.doi:0./jem.0.
研究表明在康复患者体内产生的绝大多数抗HBsAg抗体具有中和作用，能够与世界各地流行的不同HBV亚型反应。除了在低浓度下具有体外中和能力外，HBV感染小鼠模型中测试结果表明，候选抗体分子还有助于体内病*血症的大幅下降。
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当前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物能够抑制乙肝病*，但是并不能将病*从身体中完全清除。主要是因为乙肝病*进入宿主体内后，会将自己的基因组整合进了宿主肝细胞核内的DNA，形成了共价闭合环状DNA（cccDNA），之后利用宿主合成mRNA以及病*颗粒组装所需要的蛋白，cccDNA代表了乙肝病*的中心库。当前的药物只能降低HBsAg和病*DNA水平，很难彻底清除cccDNA，而且停药后易反弹，因此仍迫切需开发能够功能性治愈（HBsAg水平无法检出）和完全治愈（清除cccDNA）乙肝的新疗法。
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今年月，英国教育学院的病*学家MauraDandri教授团队在Gut上发表的新联合疗法的研究已证明在其感染模型中非常有效，该治疗方法是基于关闭位于受感染肝细胞核内的乙型肝炎病*基因组，设法阻止HBV-cccDNA在动物模型中产生进一步的病*，该研究为治愈乙肝提供了新希望。
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主要研究结果图表摘要。RNAISH检测结合SMC6染色显示宿主限制因子SMC5/6在嵌合小鼠HBVRNA阴性人肝细胞中重新出现。TherapeuticshutdownofHBVtranscriptspromotesreappearanceoftheSMC5/6
