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缺乏运动是肥胖和组织中脂肪堆积的重要因素。而肥胖是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素。虽有大量报告显示锻炼可改善肥胖和NAFLD,但是潜在的机制尚未完全清楚。我国大连理工大学TangH等人近日发表的一篇文章揭示了游泳这一锻炼方式改善NAFLD的分子机制:通过抑制Akt和激活自噬来减少迁移抑制因子(MIF)。
研究中发现,高脂饮食(HFD)小鼠在游泳训练后,肝脏中microRNA-(miR-)增加和巨噬细胞MIF减少。MIF表达受miR-调节,是MiR-的直接靶点。HFD摄入导致野生型(WT)和MIF敲除(KO)小鼠体重增加。
此外,HFD诱导的肝脏异常与Akt激活和自噬抑制相关,但其可被MIF敲除逆转。在HFD野生型和MIF敲除小鼠的肝细胞中,外源性重组小鼠MIF(rmMIF)通过激活Akt通路抑制自噬。miR-可直接拮抗MIF对Akt信号通路和自噬的调节作用。
图引自正式发布文章
图1游泳降低HFD诱导的NAFLD肝脏中的MIF水平
图引自正式发布文章
图2游泳诱导的MIF降低可防止HFD诱导的肝脏Akt激活
图引自正式发布文章
图3游泳诱导的MIF降低减轻了由HFD引起的自噬抑制
总之,这些结果表明,游泳训练可使HFD小鼠肝脏中的MIF表达降低,且这种降低由miR-直接调节;游泳训练通过抑制Akt信号传导和促进自噬来预防肝脏脂肪变性。研究者表示:这项研究不仅深入解了miR-和MIF在NAFLD中的作用机制,而且还证明了游泳可以减少MIF,从而部分恢复自噬。
原文链接:TangH,TanX,ZhuL,etal.SwimmingpreventsnonalcoholicfattyliverdiseasebyreducingmigrationinhibitoryfactorthroughAktsuppressionandautophagyactivation.AmJTranslRes.Jul15.
往期回顾
◆为什么饮食干预可以治疗脂肪肝?看看背后的机制
(来源:《国际肝病》编辑部)
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