具有不同作用机制的治疗药物联合应用已被证明可有效治疗艾滋病和治愈丙型肝炎。如今业界普遍认为，慢性乙型肝炎的治愈或也需要联合用药策略方能实现。
在考虑采用联合策略来治愈慢性乙型肝炎时，ArbutusBiopharma研究人员设想需要实现几个关键结果。其中包括需要抑制病毒复制和停止cccDNA库的补充，降低HBsAg水平并增强宿主免疫反应以介导感染肝细胞的清除等几个方面。
除了评估其他批准的药物和研究性药物外，ArbutusBiopharma内部也正在开发几种药物，这些药物与核苷（酸）类似物标准治疗相结合提供了治愈慢性乙型肝炎的可能性。这些内部制剂包括：
■AB-：一款处于PhaseⅡa期临床的GalNAc修饰肝脏靶向RNAi制剂，可抑制HBsAg和其他病毒蛋白的产生。
AB-用于慢性HBV感染患者，在48周内多次给药后已被证明是安全且耐受性良好的。在慢性乙型肝炎患者中，AB-的HBsAg平均降低约1.8log10，延长给药后其他HBV生物标志物也降低。
■下一代衣壳抑制剂(CI)AB-：可阻止病毒复制和cccDNA补充。
下一代衣壳抑制剂(CI)AB-具有高内在效力的特点：在细胞培养模型中EC50值≤10nM，能够以治疗相关的剂量参与衣壳抑制剂的第二作用机制(MOA)以及能解决某些关键的临床相关衣壳抑制剂(CI)耐药病毒变异体问题的能力。
■小分子PD-L1抑制剂：其功能是重新唤醒宿主免疫反应。
PD-L1小分子定位于通过有针对性地破坏免疫耐受来重新唤醒免疫系统。ArbutusBiopharma的PD-L1抑制剂通过新型MOA破坏PD-1/PD-L1相互作用（ECnM），激活原代人类T淋巴细胞，恢复来自慢性乙型肝炎患者血液和肝脏样本的离体T淋巴细胞活性，并在体内动物模型中表现出功效。
相信有限疗程的联合治疗是实现慢性乙型肝炎治愈的关键。ArbutusBiopharma提供抑制病毒复制、减少抗原载量和增强免疫系统的方案策略是实现慢性乙型肝炎治愈的最全面的方法。
来源：肝脏时间
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