Aligos公司正有4种不同作用机制在研乙肝新药，3种正在I期临床试验，以下是该公司候选乙肝药物入选年美国肝病研究年会的部分试验进展。
乙肝年美肝会，Aligos多份摘要入选，简介作用机理及进展
一、ALG，有减少表面抗原潜力
ALG是一款S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)，本届美肝会上，研究人员带来了和该药物的研究课题，题目：抑制S-抗原转运的寡核苷酸聚合物，(STOPS)隔离细胞蛋白以减少乙肝表面抗原表达并增加其蛋白酶体降解。
研究人员介绍，在乙肝病毒感染背景下体外研究的一部分，阐明STOPS分子的作用机制，鉴定出5种宿主蛋白和STOPS结合。已知这些蛋白质参与RNA加工、翻译和蛋白质折叠、降解，支持STOPS分子可能通过隔离表达和正确折叠HBV所需的宿主蛋白质，来抑制HBV感染和乙肝表面抗原产生。
从作用机理上，STOPS分子是Aligos公司科学家开发的专有单链寡核苷酸，旨在通过减少HBsAg的水平来提高功能性治愈率，HBsAg被认为可以抑制慢乙肝受试者的抗病毒免疫反应。
二、ALG-，干扰HBV衣壳组装
ALG-是一款衣壳组装调节剂（CAM），在本届美肝会上，研究人员带来的课题是，衣壳组装调节剂(CAM)ALG-在慢性乙肝（CHB）受试者中的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性。这是一项正在进行的三部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（临床试验编号：NCT）的一部分；
队列1和2（n=10/队列；8个活性：2个安慰剂）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性的目前未治疗(CNT)/未治疗(TN)CHB受试者，接受50毫克或毫克剂量，每日口服ALG-或安慰剂，持续28天。在两个队列中，ALG-给药与28天期间HBVDNA和RNA的类似快速、显着降低相关，≥75%和%的可评估受试者的HBVDNA和RNA降低低于定量下限(LLOQ)。
作用机理方面，ALG-是Aligos公司的II类衣壳组装调节剂候选乙肝药物，主要通过干扰乙肝病毒的衣壳组装和病毒复制，导致非感染性空病毒颗粒形成，从而抑制乙肝病毒感染。
三、ALG-，新颖的减少肝毒性的ASO分子
ALG-是一款反义寡核苷酸（ASO），研究人员在本届美肝会上带来了一项课题，题目是针对HBV的一流反义寡核苷酸：下一代桥接核酸化学显著提高小鼠体内功效并降低肝毒性。ALG-是于年下半年刚刚进入临床试验的ASO分子，这项课题的结论是，Aligos公司把下一代桥接核酸(BNA)化学物应用在已经使用锁核酸(LNA)技术的ASO候选药物，在与肝毒性相关的功效方面，有望产生一流的ASO候选药物。
作用机理方面，ASO候选药物主要作为减少乙肝表面抗原水平的组合疗法的一部分。也许您会对上述科研人员在开发乙肝ASO药物时，重点考量肝毒性产生一点疑惑。药物工作者这么设计，原因是以往全球在设计ASO候选药物经常会发生对肝脏的毒副作用，Aligos公司运用了下一代BNA化学物包含已有的LNA成分中的ASO中进行使用，这种新方法有助于保障药物有效性的同时，又能够同时降低肝毒性！这也是ALG公司这款ASO药物的新颖之处。
课题：一种GalNAc偶联的反义寡核苷酸（ASO），在体内研究时，证明治疗慢乙肝的疗效和有利临床前特征。在临床前研究中，Aligos公司的ASO候选药物ALG-，在体外和体内均显示出有效抑制乙肝表面抗原水平作用。经过皮下给药ALG-后，观察到抗病毒活性、靶向肝细胞特征和有利的药代动力学特征，这些特征保证了它作为潜在治疗慢乙肝的潜力，并进入临床开发阶段。
四、ALG-，非临床可显著提高HBVsiRNA效力或耐久性
Aligos公司另有一款处在临床前开发阶段的小干扰RNA分子（siRNA），本届美肝会上，研究人员也带来了一项相关课题：新型siRNA化学物结合，在AAV-HBV小鼠动物模型中，可显著提高效力和耐久性。这是一项非临床研究进展，这款siRNA分子指的就是管道中的ALG-！
Aligos公司科学家在开发这款临床前阶段的小干扰RNA，非临床研究结果表明，使用新型siRNA化学物进行修饰时，在体外和体内均表现出更高的效力和耐久性。
小番健康结语：以上是Aligos公司乙肝创新药物入选年美肝会摘要的核心内容和结论，这4种候选药物的作用机理都和以往核苷（酸）类似物不同。其中，ALG和ALG-，已经进展到Ib期临床研究；ALG-刚进入I期临床研究；ALG-还在非临床（临床前研究）。
本次管道更新亮点有，衣壳组装调节剂ALG-在持续给药28天后，在CHB受试者中实现了HBVDNA和RNA水平的快速、实质性减少。