加拿大杨梅生物制药公司(ArbutusBiopharmaCorporation)在年欧洲肝脏年会(EASL)前夕,率先展示了7张科学海报,这7篇摘要已经被EASL接受。
乙肝在研新药AB-,及,7篇摘要被欧肝会接受发表
1、这7份海报分别是,标题:在使用AB-治疗48周后,在乙肝表面抗原水平低的慢乙肝受试者中停止核苷(酸)类似物(NAs)治疗后观察到病毒标志物的持续抑制(摘要编号:),本研究将由Man-FungYuen教授主讲。
该研究主要发现:参与该试验AB--研究的受试者,每4周、8周或12周接受60毫克或90毫克的AB-,持续48周,在最后一次使用AB-后至少24周,评估是否有资格停止核苷酸治疗。报告了所有7名受试者中有5名同意停止治疗数据。所有5名受试者,都完成了4至16周的核苷酸治疗随访,没有受试者符合临床或病毒复发标准;
数据显示,在AB-诱导的乙肝表面抗原(HBsAg)抑制至IU/mL后,停止核苷酸治疗似乎具有良好的耐受性,并导致HBVDNA和HBsAg的持续抑制效果,没有早期临床或病毒复发的证据。后续将提供并更新的最新数据。
2、标题:第三代衣壳抑制剂AB-在健康受试者(HS)和慢乙肝受试者(CHB)中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和抗病毒活性(摘要编号:),本研究将由EdwardJ.Gane教授主讲。
该研究主要发现:AB--研究是一项正在进行的临床试验,评估单剂量和多剂量AB-在健康受试者和慢乙肝受试者中的安全性、PK和抗病毒活性。数据表明,在健康受试者中,单次和多次剂量的AB-以及在CHB受试者中每日给药一次最多毫克并持续28天,通常是安全且耐受性良好的。此外,在治疗第28天观察到强大的抗病毒活性。后续将显示更新数据。
3、标题:停止AB-治疗后维持长期抑制,并在乙肝e抗原阳性受试者中观察到相当的治疗反应(摘要编号:),本研究将由Man-FungYuen教授主讲。
该研究主要发现:报告了来自专门的在乙肝e抗原阳性受试者队列的新数据,以及来自参与正在进行的AB--临床试验的其他受试者队列的额外随访数据。数据显示,AB-重复给药后,总体上,继续表现出良好的安全性与耐受性,乙肝表面抗原水平的强劲和持续下降在不同方案中具有可比性。此外,基线时的乙肝e抗原(HBeAg)状态和DNA+似乎都不影响应答反应。后续将显示更新数据。
4、标题:AB-短干扰RNA抑制持久HBsAg的药效学与肝内RNA诱导的沉默复合物(RISC)负荷的药代动力学相关(摘要编号:),本研究将由EmilyP.Thi博士主讲。该研究主要发现:数据表明,在AAV-HBV小鼠模型中,AB-介导的HBsAg降低的药代动力学与AB-siRNA加载到RNA诱导的沉默复合物(RISC)上药代动力学一致,该复合物负责RNA干扰活性。
5、通过RNA干扰治疗剂AB-抑制乙肝表面抗原与HBVDNA+慢乙肝受试者的细胞因子特征增加有关(摘要编号:),该研究将由SharieC.Ganchua博士主讲。主要发现:与HBVDNA-受试者相比,在AB-给药后,在HBVDNA+受试者中观察到具有T细胞激活特征的更广泛的细胞因子和可溶性免疫生物标志物反应。这些结果表明,在AB-给药后,HBVDNA+受试者的免疫反应性更强!
6、标题:慢乙肝受试者使用RNA干扰治疗剂AB-介导的乙肝表面抗原减少与T细胞活化和耗尽的CD8T细胞减少有关(摘要编号:),该研究将由EmilyP.Thi博士主讲。该研究主要发现:每4周或8周重复给药60毫克AB-伴随着HBV特异性T细胞活化和增殖,并伴有轻度至中度ALT升高。治疗结束时和随访8-12周时,耗尽的CD8T细胞减少表明,AB-介导的乙肝表面抗原降低后HBV特异性T细胞免疫恢复(重新唤醒)可能是持久的!
7、标题:能够重新激活慢乙肝受试者T细胞反应的小分子口服PD-L1检查点抑制剂的临床前活性(摘要编号:),该研究将由EmilyP.Thi博士主讲。该研究主要发现:数据显示,AB-和我们其他的新型口服小分子PD-L1抑制剂化合物能够介导慢乙肝受试者HBV特异性T细胞的活性和重振。此外,每天口服一次AB-的体内抗肿瘤疗效,显示与抗PD-L1抗体相当,并具有进一步开发的良好临床前研究前景。
小番健康结语:年欧肝会将于6月22日至26日在英国伦敦举行,以上是ArbutusBio公司已经提交并被本届欧肝会接受的慢乙肝新药开发最新进展,他们的详细数据和结论,会在与会期间完整公布!但这些新进展的核心结论已经发表出来。