文·杨青青陈邦涛赵中夫长医院感染科
我国是慢性乙型病*性肝炎（慢乙肝）的高发区。我国在慢乙肝防治方面已取得巨大成绩。而回顾取得这些成绩的相关研究，发现都与乙肝病*的结构蛋白—乙肝病*表面抗原（HBsAg）有着直接或间接的联系，真可谓“HBsAg”是防治慢乙肝的关键词和绕不开的话题！1.HBsAg对乙肝病原体发现和诊断的里程碑意义
早在年，Blumberg等应用免疫扩散法在澳大利亚土著人血清中发现一种特殊抗原，称其为澳大利亚抗原（简称澳抗），后来发现澳大利亚抗原与肝炎有关，故称其为肝炎相关抗原。年在电镜下发现澳抗阳性肝炎患者血清中均有同样结构完整的病*颗粒（即Dane颗粒），命名为乙型肝炎病*（即HBV）。年世界卫生组织（WHO）将澳抗正式命名为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。HBsAg存在于包膜上，核心部分含HBV基因组，是病*复制的主体，即HBsAg是HBV的外壳。HBsAg本身不具有传染性，但它是HBV重要的胞膜结构蛋白，HBsAg阳性可以间接反映体内HBV的存在，故临床上常将血清HBsAg阳性作为已感染HBV的标志。2.HBsAg对乙肝免疫预防的划时代意义
疫苗接种后可取得良好的预防传染病效果。Krugman等在获取澳抗阳性肝炎患者的血清后，稀释并加热1分钟后注射到未患肝炎的弱智儿童体内，发现大部分孩子不再罹患此类肝炎。因此，稀释并加热后的患者血清便成为最原始的“乙肝疫苗”。随后，Hilleman等从同性恋和吸*者的血液中纯化出HBsAg，制备出血源性乙肝疫苗，证实了该疫苗的安全性及有效性。年乙肝疫苗获得FDA批准上市。随着基因工程疫苗和乙肝疫苗制备工艺的进步，人们相继研制出酵母菌乙肝疫苗、仓鼠卵巢细胞（CHO）乙肝疫苗等，极大地减少了新生儿、儿童及高危人群的新发HBV感染率，有力推进了“消灭肝炎”的进程。年中国开始施行新生儿出生时普种乙肝疫苗，彼时中国5岁以下儿童的HBV感染率为9.67%，时至年，5岁以下儿童HBV感染率降到0.32%。当然，儿童HBV感染率的明显下降部分还归因于抗病*药物的作用。疫苗是国计民生中举足轻重的良策，乙肝疫苗将继续在中国发挥着巨大作用！3.HBsAg定量检测对慢乙肝治疗的指导作用
在慢乙肝抗病*治疗过程中，经常有患者在完成乙肝五项定性检查后还被要求做定量的HBsAg检测。HBsAg定量在帮助疾病分期、判断预后及指导治疗方面都有着重要作用。血清HBVDNA的下降是抗病*治疗有效性最直接的证据，但肝细胞内HBVcccDNA的持续存在却是病*反弹以及限制抗病*药物作用的根本所在，所以，过去近20年，专家一致认为监测肝细胞内HBVcccDNA的含量才是抗病*疗效最好的证据。但是获取患者的肝组织是一种有创性操作，而且HBVcccDNA定量检测的手段也是有限的，故监测HBVcccDNA难以广泛用于临床。大量临床证据表明血清HBsAg定量是监测肝细胞内HBVcccDNA水平良好的替代指标。HBsAg定量测量单位标准化为IU/ml。研究发现，HBsAg水平可帮助区分HBeAg阳性患者处于免疫耐受还是免疫清除阶段，还可预测HBeAg阴性患者的病情活跃程度和HBsAg自发清除的能力。此外，HBsAg基线水平及治疗期间HBsAg定量的动态变化对指导抗病*治疗具有重要参考价值。例如，经恩替卡韦治疗后，如HBeAg转阴且HBsAgIU/ml，再继续使用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗可最大程度的降低HBsAg水平，甚至有可能清除血清中的HBsAg；PEG-IFN初始治疗HBeAg阳性患者24周时，如HBsAgIU/ml可增加HBeAg转换的可能性，而PEG-IFN初治HBeAg阴性患者12周时，如HBsAg下降2logIU/ml，再继续使用PEG-IFN，患者获益不大，因而建议停用PEG-IFN。可见，HBsAg定量监测在慢乙肝患者中的重要作用已是不言而喻。4.HBsAg清除对判定功能性治愈的重要价值
HBVDNA是乙肝预后的独立危险因素，抗病*治疗后HBVDNA下降的患者发生肝癌的风险显著降低。HBsAg与HBV复制目前相关。在进展至肝硬化之前获得HBsAg清除的慢乙肝患者，肝硬化及肝癌发生的风险极小，生存率亦明显改善。因此，HBsAg清除被认为已达到功能性治愈，是慢乙肝患者可靠的停药指标。目前，抗病*药物核苷（酸）类似物及干扰素对HBsAg的产生无直接抑制作用，故其治疗慢乙肝患者所获得的HBsAg清除率仍低，临床需要结合血生化检测、HBeAg、HBVDNA及HBsAg综合评估慢乙肝患者短期、中期及长期的治疗效果。汇人健康