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TUhjnbcbe - 2020/11/25 18:14:00
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为何长期抗病*治疗的乙肝患者需要新指标

HBV-pgRNA对抗病*治疗的评估效果

相信大部分乙肝战友们都知道,现阶段乙肝抗病*的主要目的是最大限度地控制病*复制,降低肝纤维化或肝硬化可能性。乙肝患者在长期的抗病*药的治疗过程中,HBV-DNA复制被抑制,肝脏炎症得到改善。

研究发现,1-7岁HBVDNA检测不到的患者比例分别为52.17%、65.63%、62.24%、72.53%、79.12%、89.87%和94.83%。1~7年ALT正常化率(ALT50iu/L)分别为89.36%、83.87%、90.59%、88.00%、94.20%、88.41%和88.57%。随着抗病*药物治疗时间的延长,HBVDNA抑制率继续升高,HBeAg清除率增加(即乙肝大三阳转小三阳)。这些数据意味着,大多数乙肝患者在HBV-DNA检测不到后能够实现HBeAg消失。这时,传统的乙肝两对半检查中,只有表面抗原HBsAg能够反应乙肝患者的病情。然而,HBsAg和抗病*治疗的效果有时相关性不强。因此,需要一种新的病*生物标记物来评价长期口服抗病*药治疗的有效性。以前的研究表明,HBV-pgRNA是治疗初期患者血清中唯一可以检测到的HBV-RNA。先前的研究评估了恩替卡韦ETV治疗24周前后的患者血清中的HBV-RNA,并表明在治疗期间获得病*学应答的患者血清HBV-RNA滴度显著降低。此外,治疗前HBV-RNA水平低于4.12log10拷贝/ml的慢乙肝患者更易获得HBeAg清除。虽然HBV-DNA可以反映病*学状态,肝功能中的转氨酶ALT指标可以反映炎症状态,但目前在HBV-DNA消失后没有指标可以显示HBV病*学状态。今天,我们就一起来看看,新指标HBV-pgRNA是否能反映HBV-DNA检测不到后的病*学状态呢?研究数据显示,经过一年的核苷类物治疗,64.29%的慢性乙型肝炎患者(63/98)仍然是HBV-pgRNA阳性(HBV-DNA阳性的CHB患者(40/98)为40.82%,低于pgRNA阳性患者)。48.28%HBV-DNA未检出者HBV-pgRNA呈阳性。美国肝病研究协会(AASLD)最新的乙肝防治指南表明,当使用口服抗病*药物时,HBeAg血清转换可能是一个治疗终点,患者应继续治疗12个月。我们的研究发现,HBV-pgRNA阳性的患者与未能达到hbeag清除率(hr=6.69,ci:1.88-23.84)。这些患者在长期治疗后维持hbeag阳性状态的可能性是hbv-pgrna阴性患者的6.69倍。因此,pgRNA阳性患者将更难达到治疗终点,这些患者在治疗过程中也会产生更大的经济压力。kaplan-meier生存分析显示,HBV-pgrna阳性的患者达到HBeAg清除和HBV-DNA阴性所需的时间比pgrna阴性患者需要的时间更长。HBV-pgRNA阳性患者HBeAg清除平均需要周,明显长于HBV-pgRNA阴性患者所需时间。此外,慢乙肝患者在治疗一年后仍然是hbv-pgrna阳性者,其预后可能更差,需要更长的抗病*治疗疗程。然而,在这项研究结果中科研人员并没有排除肝功能转氨酶ALT的影响,之前的报道认为ALT在慢乙肝患者中的水平可以预测HBeAg。然而,logistic回归模型显示只有hbv-pgrna阳性,ALT基线水平可以预测HBeAg的清除概率。研究人员认为,如果HBV-pgRNA能反映病*学状态,ALT能反映炎症状态,这些检测方法可以从不同的角度揭示口服抗病*治疗效果进展。因此,进一步的研究应该是已批准评估聚乙二醇干扰素是否能影响HBVpgRNA状态。总体来说,这篇文章告诉我们,慢性乙型肝炎患者在长期的口服抗病*治疗期间,新指标HBV-pgRNA能较好地反应乙肝病情和治疗效果。口服核苷类似物治疗1年后hbv-pgrna仍为阳性的乙肝患者不易出现HBeAg清除和HBV-DNA转阴,这类患者需要更多的时间进行治疗。文:熊熊铲屎官

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