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TDF联合恩替和TDF单用的效果比较
恩替卡韦耐药后换药的最佳策略
认真阅读我们科普文章的战友可能还记得，我们曾经解释过没有用一线药物的乙肝患者如何换药，文中讲到恩替卡韦联合阿德福韦治疗应答不佳，仍可检测到低水平的HBVDNA时，可建议改用恩替卡韦联合替诺福韦，治疗一段时间后可以考虑调整为替诺福韦单药治疗并密切随访。今天我们带来的这项研究就是来自四川大学关于对恩替卡韦部分应答的e抗原阳性患者换成替诺福韦单药治疗和替诺福韦联合恩替卡韦治疗的效果比较。
我们知道部分病*学应答就是治疗24周后HBVDNA水平较基线下降2log，但仍能检测到，为了达到病*学应答，可能要考虑换药或者联合用药。对于一线药物恩替卡韦部分病*学应答的患者，应该如何换药呢？这项研究针对这个问题，进行了一项回顾性研究比较单用替诺福韦和替诺福韦联合恩替卡韦治疗，以病*学应答作为主要疗效，HBeAg血清学转换和ALT正常化作为次要疗效来比较两组疗效，以血清肌酐含量和血清磷水平来比较两组安全性。
这项研究共入组了例恩替卡韦治疗部分病*应答患者，其中改用替诺福韦单药治疗的63例，替诺福韦和恩替卡韦联合治疗的80例。统计人口基线数据及临床特征后两组具有可比性。这项研究入组患者年龄中位数44岁，其中有76.2%为男性患者。分析结果显示，换药治疗48周以后，替诺福韦联合恩替卡韦组患者病*学应答率显著高于替诺福韦单用组（88.8%vs71.4%，P=0.）。与此同时，联合组的e抗原血清转换率也显著高于替诺福韦单用组（30%vs15.9%，P=0.）。在ALT升高方面，联合组和替诺福韦单用组在48周时差异无统计学意义（9.5%vs7.5%，P=0.）。由此可见在疗效方面，替诺福韦联合恩替卡韦治疗要好于单用替诺福韦。在安全性方面，两组患者血清肌酐水平均略有升高，而血磷水平略有下降。该研究据此得出结论对于恩替卡韦治疗部分病*学应答的e抗原阳性慢乙肝患者，换药使用替诺福韦联合恩替卡韦治疗48周获得病*学应答率要高于单用替诺福韦代替恩替卡韦治疗。
该研究为临床治疗的策略的改善提供了一些数据支持，提示在临床抗病*中，使用目前的一线药物恩替卡韦治疗应答不佳时，在换药处理上可以考虑优先选择联合治疗方案。让我们期待更多的数据为临床的抗病*治疗策略进行进一步优化。参考文献：Tenofovirmonotherapyversustenofovirplusentecavir