导语
乙肝治疗的八大注意事项,临床医生必须谨记!
我国肝癌的发病率高,“慢性乙肝-肝硬化-肝癌”三部曲是长期萦绕在患者心头的巨大阴影,其中有的患者可以跳过肝硬化期直接发展为肝癌。同为慢性乙肝患者,为何有的人能平安度过一生,有的人结局却很差呢?
台湾一项大型研究揭示:高乙肝表面抗原(HBsAg)水平、“大三阳”、高乙肝病*(HBV)DNA载量的患者发生肝癌的风险大大增加,病*持续复制是慢性乙肝疾病进展的根本原因,因此阻断乙肝病*的复制(即抗病*治疗)是治疗慢性乙肝向肝硬化、肝细胞癌发展的关键。
口服核苷(酸)类抗乙肝病*药物的研发和临床应用,是慢性乙肝治疗的一个重大进步。口服核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎抗病*治疗中的"有效性"、"可行性"、"安全性"已获得临床的广泛认同,其显著改善了慢性乙肝和乙肝肝硬化患者的预后,提高了患者的生活质量。本文根据指南及文献,对一些常见用药问题进行解惑。
一、何时开始抗乙肝病*治疗?
乙肝人群一定要定期检查,至少每年要查一次肝脏B超和肝功能。
年最新出版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》指出抗乙肝病*治疗主要根据血清HBVDNA水平、血清ALT和肝脏疾病严重程度决定,因此,并不是所有的乙肝患者都需要抗病*治疗。
对于首次进行抗病*的患者,应该在专科医生的指导下,根据病人的身体素质等多种因素来选择治疗方案。
新版指南推荐接受抗病*治疗的人群需同时满足以下两个条件,这是进行抗病*治疗的最佳时机:
1、HBVDNA水平:HBeAg阳性患者,HBVDNA≥U/ml(相当于拷贝/ml);HBeAg阴性患者,HBVDNA≥U/ml(相当于拷贝/ml)。
2、ALT水平:一般要求ALT>2×参考值上限(ULN)。
对持续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,疾病进展风险较大,可考虑给予抗病*治疗:
1、存在明显的肝脏炎症或纤维化,特别是肝纤维化2级以上。
2、ALT持续处于(1~2)×ULN,特别是年龄>40岁,建议行肝穿刺或无创性检查明确肝脏纤维化情况后给予抗病*治疗。
3、ALT持续正常(每3个月检查1次,持续12个月),年龄>30岁,伴有肝硬化或肝癌家族史,建议行肝穿刺或无创性检查明确肝脏纤维化情况后给予抗病*治疗。
4、存在肝硬化的客观依据时,无论ALT和HBeAg情况,均建议积极抗病*治疗。
需要提醒的是,在开始抗病*治疗前应排除合并其他病原体感染或药物、乙醇等因素所致的ALT水平升高,也应排除应用降酶药物后ALT水平暂时性正常,如不加以区分,盲目开始抗病*治疗不但治疗效果不好,还会增加病*耐药的风险,给后续治疗带来困难。
二、患者初始抗病*治疗,该如何选药?
WHO在年发布的《慢性乙型肝炎病*感染、预防、关怀和治疗指南》及我国年最新出版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》中,优先推荐强效低耐药的恩替卡韦、替诺福韦酯作为治疗一线药物,特别是病*载量高的患者,更应首选,这是因为强效低耐抗乙肝病*药可以为患者带来见效快、耐药率低、长期疗效好的益处。
多项研究表明,高病*载量的乙肝病*感染患者应用阿德福韦酯、拉米夫定或替比夫定等单药治疗时耐药变异发生率较高。
三、抗病*治疗需要终身服药吗?
抗病*治疗不需要终身服药。新版指南推荐的核苷(酸)类药物疗程较前有所延长,对HBeAg(乙肝e抗原)阳性的初始治疗患者总疗程建议至少4年,在HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换达标后再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发;而HBeAg(乙肝e抗原)阴性的初始治疗患者建议达到HBsAg消失且HBVDNA检测不到,再巩固治疗1年半(每隔6个月复查,至少3次)仍保持不变时才可考虑停药。
停药后至少随访12个月,这一步骤必不可少,随访中如有病情变化,应缩短随访间隔。
四、停药后复发怎么办?
一旦发现乙肝复发,应积极再次开始抗病*治疗。如何选择药物治疗,要看当初停药时是否达到了停药标准,同时建议进行病*耐药位点的检测。
对于初始时达到停药标准的患者复发,一般建议继续选用初治药物治疗;对于未达到停药标准的复发患者,特别是有耐药史者,再治时建议选用没有交叉耐药的药物或联合治疗。
五、出现严重药品不良反应如何处理?
长期用药不但要