目前，关于HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者在核苷（酸）类似物（NA）治疗后能否安全停药仍存在争议。部分患者停药后可能发生临床复发和肝炎发作，甚至导致肝脏失代偿或肝衰竭，需要进行NA再治疗。然则，未接受再治疗患者的HBsAg清除率高于再治疗者，所以不应过早再治疗，期望机体通过充分的免疫应答，使HBsAg下降和转阴；另一方面，如果再治疗的时机过晚，则可能发生肝脏失代偿或肝衰竭。
那么，我们应如何找准慢乙肝停药后再治疗的时机呢？针对这一问题，我国台湾长庚大医院Chien等近日发表的一项研究表明：对于停止NA治疗后HBeAg阴性CHB患者的肝炎发作，如果HBsAg定量水平升高，则需要立即再治疗；如果HBsAg定量水平降低，则可以暂缓再治疗或者不需要再治疗。
研究者从已经停用恩替卡韦（ETV）治疗（治疗中数时间2.9年，达到HBVDNA检测不出1年）的HBeAg阴性CHB患者中，纳入无肝硬化、丙氨酸氨基转移酶（ALT）峰值水平≥30倍正常值上限的重度肝炎发作患者，开始ETV再治疗后随访时间≥12个月，分别于肝炎发作之前、发作期间以及开始ETV再治疗后12个月检测HBsAg定量水平，根据再治疗之前的HBsAg/ALT动力学，对22例患者进行分类，在ETV再治疗期间，检查他们的临床应答和HBsAg定量水平变化。
结果表明，对肝炎发作期间HBsAg定量水平升高（Ⅰ型HBV/ALT动力学）的16例患者及时再治疗，不仅改善了肝炎，挽救了即将发生的肝脏失代偿，并且使得HBsAg快速下降，12个月之内，14例患者的HBsAg水平下降1-4log10IU/mL；相比之下，对肝炎发作期间HBsAg定量水平降低（Ⅱ型HBV/ALT动力学）的6例患者再治疗，只有1例患者的HBsAg水平小幅下降，3例患者最初有HBsAg进一步下降后，反弹至治疗前水平。值得注意的是，1例再治疗之前HBsAg下降1logIU/mL的患者再治疗8天，停药后，获得HBsAg进一步下降至低水平（4IU/mL），接近HBsAg转阴。
因此，对于Ⅰ型HBV/ALT动力学的严重肝炎发作患者，立即再治疗是适合的，但是，对于Ⅱ型HBV/ALT动力学的患者，可以暂缓再治疗或者甚至没有必要再治疗。对于停药后肝炎发作的HBeAg阴性CHB患者，需要连续检测HBsAg定量水平和严密监测，以决定开始、暂缓或停止再治疗。
参考文献：ChienRN,LiawYF.Re-TreatmentforSevereHepatitisFlareinHBeAg-NegativeChronicHepatitisB:AnAppraisalwithCombinedHBsAg/ALTKinetics.JViralHepat.Dec23.
（来源：《国际肝病》编辑部）
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