丙型肝炎病*(HCV)感染目前已有治愈药物,即直接作用抗病*药物(DAA)。对于乙型肝炎病*(HBV)/HCV合并感染的患者,其在接受DAA治疗的同时,慢性HBV感染的临床转归如何?乙型肝炎表面抗原(HBsAg)动力学和HBV再激活风险如何?我国台湾学者对此进行了分析,研究结果于近日提前发表在欧洲肝脏研究学会官方期刊JournalofHepatology。
(图引自发表文章)
重要发现:
1、HBV/HCV合并感染者,HBsAg水平在DAA治疗期间下降,DAA治疗后出现回升。
2、接受DAA治疗的HBV/HCV合并感染者可能实现HBsAg清除,尤其是治疗前HBsAg水平较低的患者,与决定是否需要进行HBV再激活的预防者相似。
3、HBA/HCV合并感染者在DAA治疗后有HBV再激活的风险,治疗前HBsAg水平较高者的风险更高。
4、HBV/HCV合并感染的肝硬化患者应进行HBV预防,因其在无核苷(酸)预防情况下出现DAA后HBV再激活,发生肝衰竭和潜在致命结果的风险高。
5、在DAA治疗HBV/HCV合并感染后,宿主病*相互作用和免疫反应可能会影响HBV结局。
6、HBsAg定量检测可帮助需DAA治疗的HBV/HCV合并感染者进行HBV预防决策。
研究方法:
在接受DAA治疗的79例HBV/HCV合并感染者中,持续监测HBsAg和HBVDNA水平,其中13例同时接受抗HBV核苷(酸)类似物治疗。研究终点包括HBsAg动力学和血清学清除、HBV再激活(HBVDNA升高1log;若基线未检测到,则HBVDNAIU/mL)和HBV相关的临床再激活。
研究结果:
HBsAg水平从基线时的中位数73.3IU/mL降至DAA结束时的16.2IU/mL,并在DAA后12个月增加至94.1IU/mL。
在平均11.1个月的随访期间,有8例(10.1%)患者经历了HBsAg血清学清除,有30例(38.0%)患者经历了HBV的再激活(12个月累积发生率分别为10.3%和40.4%)。
多因素分析显示,治疗前HBsAg≤10IU/mL的患者有显著更高的HBsAg血清学清除率[危险比(HR):8.52,95%置信区间(CI):1.~69.],且HBV再激活的风险也比治疗前HBsAg10IU/mL的患者低(HR:2.88,95%CI:1.~7.)。
6名未接受HBV核苷(酸)治疗的患者(其中4名有肝硬化)经历了HBV相关的临床再激活。尽管立即进行了抗-HBV治疗,但4位肝硬化患者中仍有3位进展至肝功能衰竭,最终2人死亡。
与HBsAg/HBVDNA匹配的未治疗HBV单一感染者进行比较,未预防性抗HBV核苷(酸)治疗的HBV/HCV合并感染者的HBsAg血清学清除率与之相当,但是HBV再激活风险显著更高(HR:6.59,95%CI:2.~17.)。
研究结论:
对于DAA治疗的HBV/HCV合并感染者,治疗前HBsAg滴度较低的患者有显著较高的HBV血清学清除率,但HBV再激活的风险较高,尤其是治疗前HBsAg滴度较高的患者。无论基线HBVDNA水平如何,预防性抗HBV治疗对于肝硬化患者都是必不可少的。
参考文献:
YehML,HuangCF,HuangCI,etal.HepatitisB-relatedout