如何追求乙肝治疗的金牌-“临床治愈”?
1.临床治愈:CHB患者的更高治疗目标
年版《中国慢性乙型肝炎防治指南》首次指出了慢乙肝应追求‘临床治愈’的目标,即停止治疗后持续的病*学应答、乙肝表面抗原(HBsAg)消失,并伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常和肝脏组织学的改善。同时新增以下3级治疗终点:
2.推荐追求更高治疗目标的临床意义何在?
CHB治疗的终极目的是降低肝细胞癌(HCC)发病风险。Tseng等年的一项研究表明,即使实现病*控制,HCC风险仍存在,只有HBsAg低滴度/清除才能最大程度降低HCC风险。Liang等年的一项研究甚至提示,核苷(酸)类(NA)药物治疗后HBVDNA水平降低与HCC风险下降无关。因此,追求HBsAg血清学转换对临床的意义可能更大。因此,在CHB治疗中,HBsAg清除是评价临床治愈的重要指标。HBsAg转阴无疑是CHB治疗的1个最理想的替代终点标志。
3.如何获得乙肝治疗的“临床治愈”?
NA单药治疗
Marcellin等的研究表明,接受NA治疗的HBeAg阳性CHB患者,经48周治疗的HBsAg清除率在3%以下,而长期NA治疗的HBsAg累计清除率较自然史并未显著提高。年亚太肝脏研究学会(APASL)年会最新公布的一项研究显示,例中国CHB患者接受TDF治疗4年后,无患者实现HBsAg清除或血清学转换。
此外,研究表明,接受NA治疗的HBeAg阴性CHB患者,短期治疗的HBsAg清除率为0,经过长达5年的治疗,HBsAg累计清除率仅达5%。
因此,NA单药治疗难以实现理想的CHB治疗目标。
联合和序贯
近年NA和IFN联合治疗逐渐得到了专家学者的