近日，在美国肝病研究协会（AASLD）主办的年肝脏会议上，治疗慢性乙肝病*（HBV）感染的RNAi疗法RG的临床试验数据亮眼：
结果显示：在每月一次、总共4次的RG治疗后，患者体内乙肝病*活动生物标志物实现大幅和持久降低。最后一次给药后，乙肝表面抗原（HBsAg）低水平维持时间更是长达一年。
乙肝大国
也是肝癌大国
慢性乙型肝炎病*（HBV）感染是全世界最常见的严重感染性肝脏疾病，全球共有超2.92亿慢性乙肝患者，仅在中国就有万患者。
预计，每年有超过88万人死于乙肝或者相关的并发症，其中最严重的就是容易诱发肝癌，肝癌是世界上导致癌症死亡的第二大因素。
目前，慢性乙肝还无法彻底治愈，主要是通过核苷（酸）类抗病*药物来降低乙肝相关肝癌的发生率，但不能完全阻止肝癌的发生。而且，现有的标准疗法治愈率很低，达不到长久“功能性治愈”的疗效，而且患者终生都需要接受治疗。
想要功能性治愈乙肝，降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平至关重要。但在全球范围内，慢性乙肝患者都存在着大量的未被满足的治疗需求。
RNAi新药：
RG
RG是治疗慢性乙型肝炎病*（HBV）感染的RNAi研究候选药物。
目前针对乙肝的治疗，如核苷酸类似物，如果持续服用，可实现长期的病*抑制，但从患者血浆或血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的清除和持续的乙肝DNA抑制来看，它们很少能实现长期的功能性治愈。
相比之下，RG能够特异性降低HBVmRNA的生成和HBV病*进入细胞的特定基因。临床前试验表明，小鼠体内的循环HBsAg降低了99.9％以上。
与目前长期抑制病*的疗法不同，RG还能降低HBV表面抗原水平和持续时间，并减少病*DNA，这表明将它作为慢性乙肝患者的联合治疗方案，具有带来功能性治愈的潜力。
临床数据亮眼，停药1年后仍维持低水平HBsAg！
在1期临床试验概念验证阶段，参与患者分为A、B、C三组，其中两组的结果显示：
A组：纳入30名健康人，年完成；
B组：纳入9名慢性乙肝确诊患者，但未接受任何核苷酸（NUC）抗病*疗法，年初完成；
C组：由18名确诊慢性乙肝并积极接受NUC抗病*疗法的患者组成，分别服用1.5、3.0或6.0mg/kgRG或安慰剂。
患者每月接受一次RG治疗，疗程为期4个月。在疗程结束时，如果他们的HBsAg抗原水平与基线相比降低1.0log10IU/mL以上，则有资格接受长期随访。
截止今年10月，试验随访结果显示：
接受RG联合NUC抗病*治疗的受试者中，92%（11/12）在第天（最后一次给药后1个月），HBsAg较基线平均降幅大于1.0log10IU/mL。
58%（7/12）的HBsAg绝对水平也达到低于IU/mL。这一水平与进展为肝硬化和肝细胞癌的风险降低相关。
随访时间最长的患者队列（用药剂量1.5mg/kg；n=3）在第天（最后一次给药后1年）时，体内HBsAg的水平相对基线平均降低1.40log10IU/mL；其中1人的HBsAg水平相对基线降低了2.0log10IU/mL以上。
在试验中还显示RG具有良好的安全性和耐受性。
这项试验的积极结果，让我我们看到了RNAi疗法RG在抑制HBsAg方面的疗效和可持续性，低水平HBsAg可维持一年。未来，它有望与其他药物联用让乙肝患者实现“功能性治愈”。
近年来，丙肝已有了特效药；如今，RNAi新疗法让我们看到了乙肝治愈的曙光。愿世卫组织“年消灭病*性肝炎”的目标能早日实现！
参考资料：