乙型肝炎病*（HBV）的慢性感染增加了肝硬化或肝癌的风险。鉴于推测法尼醇X受体（FXR）在调节HBV复制和减少细胞内HBVDNA库方面的作用，对该药在肝脏疾病治疗领域的研究探索或能使其未来有望应用于肝脏疾病治疗。
已发表的phase1期临床研究结果证实，健康志愿者和HBV感染受试者对FXR激动剂EYP的耐受性良好。在肝细胞中，EYP抑制了HBVDNA的体外分泌以及HBV抗原HBsAg和HBeAg，而抗病*药物恩替卡韦（ETV）仅减少了HBVDNA的分泌。
研究人员使用计算机模型来改善基于EYP的联合疗法的药用剂量，用药疗程以及患者选择的研究设计，相关研究结果发表在AASLD年会上。
研究基于公共和专业知识，非临床和临床数据，建立了慢性HBV患者的计算机疾病模型。该计算模型是一个微分方程组，集成了多个生物变量和多个参数。
该模型具有8个机制子模型（包括FXR激动剂对HBV复制，排泄和胆汁酸生理的影响，以及EYP，ETV和干扰素[PEG-IFNα2a]药物模型），该模型已用于预测治疗疾病的定量疗效-虚拟人群中的相关终点（例如血浆HBVDNA和HBsAg浓度）。
研究人员使用该模型来探索EYP与ETV和/或PEG-IFNα2a联合治疗的效果。
Phase1期研究结果在计算机模型上得到了很好的再现，包括EYP对FXR反应标记7α-羟基-4-胆甾烯3一（C4）和成纤维细胞生长因子19（FGF19）的影响，以及对HBVDNA血浆浓度的影响。
模型可准确预测FXR激动剂对FGF19浓度的短期影响及其对降低HBVDNA和HBsAg浓度的长期影响。
模拟结果表明，EYP和PEG-IFNα2a的24周联合疗法是降低血浆HBVDNA和HBsAg水平并最大程度减少复发的最佳组合（图）。
这些初步结果表明，EYP结合PEG-IFNα2a是一种最佳方案，将支持EYP方案在phase2期试验中的选择。下一步，将对虚拟的最佳反应患者进行表征，以优化对HBV患者的选择，用于未来的临床试验。（更多肝病新药研究信息敬请