HBsAg血清清除被认为是慢乙肝患者的功能性治愈，是很多乙肝战友梦寐以求的目标。但现实中，单独服用核苷类似物很少能达到这个目标。
很多战友经常会在社群中问我一个问题：我用干扰素治疗，之后加用乙肝疫苗可以提高HBsAg转阴率吗？
对此我没有明确的答复，因为在乙肝治疗的“金标准”——《指南》中并没有提到上述治疗方法。但目前有很多有关于这方面的研究。
加用疫苗是否转阴率更高？
今年6月，一篇发表在国际权威医学杂志《ClinicalInfectiousDiseases》上的文章为我们在这方面提供了一些思路。例恩替卡韦经治的、血清HBVDNA小于20IU/mL、定量HBsAg小于IU/mL的患者，平均随机分为3组。
第一组为E+sVIP组，该组处理为实验的周中一直服用恩替卡韦，服用前48周每周注射一针长效干扰素，之后的52、56、60、76周内注射20微克HBsAg乙肝疫苗。
第二组为E+cVIP组，该组处理为实验的周中一直服用恩替卡韦，服用前48周每周注射一针长效干扰素，并在第4、8、12和28周联合乙肝疫苗接种。
第三组为对照组，患者仅服用恩替卡韦。主要终点是周时的HBsAg血清清除率，次要终点包括安全性。
如果被分组搞晕，可以看下面这个示意图。简而言之就是3个组的患者均是在服用恩替卡韦的基础上加用干扰素和乙肝疫苗。区别是第一组E+sVIP组的干扰素先用，乙肝疫苗后用，而第二组E+cVIP组的干扰素和乙肝疫苗同时用。那么结果如何呢？
研究分析结果
结果显示，两组间qHBsAg基线水平无差异，也就是说，两组患者在实验开始前的HBsAg无差异。
分析发现，E+sVIP组在周内HBsAg血清清除率显著高于只使用恩替卡韦的患者，但E+cVIP组（5.4%）未与对照组达到显著性差异。E+sVIP组（81.1%）和E+cVIP组（70.3%）的不良事件发生率明显高于对照组（2.7%），但三组严重不良事件发生率无显著差异（分别为2.7%、5.4%和2.7%；P=1.00）。
从上面的数据我们可以发现，第一组E+sVIP组的患者在服用恩替卡韦的基础上先用干扰素治疗，后用乙肝疫苗巩固是可以大大提高HBsAg清除率的。
也就是说，与单用恩替卡韦相比，恩替卡韦联合长效干扰素治疗，序贯接种乙肝疫苗显著增加了HBsAg血清清除率。
此类治疗方法还需观望
很多用干扰素治疗的战友看完这篇文章可能着急找自己的主治医生给自己加用乙肝疫苗了吧？
但是请注意本文介绍的文献中患者有诸多条件：首先是他们的HBVDNA已经低于20IU/mL，HBsAg低于IU/ml。事实上，真正能达到这两个标准的患者就很少了。
而且，这些患者不仅要用干扰素，还要一直口服恩替卡韦。因此，根据本文在干扰素治疗后加用乙肝疫苗是没有道理的。
只能说，该研究为我们提供了一个治疗思路。干扰素治疗患者在完成一个疗程后加用乙肝疫苗是否能提高HBsAg清除率还需要有之后更进一步的研究探究。
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